1992 Fiscal Year Annual Research Report

胎児性胆汁酸の発育による変動と新生児肝胆道疾患の病態解析への応用

Research Project

Project/Area Number	02557089
Research Institution	HIGASHI-NIPPON-GAKUEN UNIVERSITY
Principal Investigator	藤間貞彦東日本学園大学, 薬学部, 教授 (30001043)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	馬原礼二郎東日本学園大学, 教養部, 講師 (30192347) 黒沢隆夫東日本学園大学, 薬学部, 助教授 (50103198) 池川繁男東北大学, 薬学部, 助教授 (90111301)
Keywords	胎児性胆汁酸 / 体内動態 / 先天性肝胆道疾患 / 免疫学的測定法 / 抱合型胆汁酸 / 酵素免疫測定法 / マススクリーニング法
Research Abstract	先天性肝胆道疾患(胆道閉鎖症、Zellwegor症侯群等)の早期における診断法ならびに治療法の確立が緊急の課題となっている。申請者らは胎児-新生児期の体液中から多量の1β-および6α-水酸化胆汁酸を見出し、その胆汁酸組成は成人の場合と大きく異なり、特有の胎児性胆汁酸が存在することを明らかにした。本研究は、GLCおよび免疫測定法による適確なる微量分析法の開発を行い、胎児-新生児期における胆汁酸の体内動態の発育に伴う変動について解明し、先天性肝胆道疾患の診断法ならびにマススクリーニング法の開発を目的とした。 (1)前年度に、グリコ-1β-水酸化コール酸-BSA結合体を免疫抗原として抗血清を作成し、今年度は同様にして抗抱合型コール酸抗血清を作成したので、 ^3H-標識抗原を用いるラジオイムノアッセイ法により評価を行なった結果、共に力価、親和性および特異性に満足し得る抗体の産生が確認された。 (2)上記の抗血清を用いて、標識酵素に西洋ワサビペルオキシダーゼ、固相にマイクロタイタープレートを用いる酵素免疫測定法について検討し、ラジオイムノアッセイ法に優る測定感度、希釈率、特異性を有する測定法を確立した。本法により先天性胆道閉鎖症の病態解析を行ない、マススクリーニングへの展開の可能性を見出した。 (3)開発した測定法を用いて新生児および小児尿中の抱合型1β-水酸化コール酸の抱合型コール酸に対する比を指標とする動態解析を行ない、発育に伴う1β-水酸化酵素活性の低下が示唆された。今回、他の新生児肝胆道疾患の病態解析への応用するには至らなかったが、さらに研究を継続して行なう計画である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yasumasa Koibuchi: "Study on Stereospecificity of Enzyme Reaction Related to Peroxisomal Bile Acid Synthesis in Rat Liver." Chem.Pharm.Bull.40. 446-448 (1992)
[Publications] Shigeo Ikegawa: "Measurement of Conjugated 1β-Hydroxycholic Acid in Urine of Newborns by Specific Radioimmunoassay." Chem.Pharm.Bull.40. 701-704 (1992)
[Publications] Shigeo Ikegawa: "Conjugated 1β-Hydroxycholic Acid in the Urine of Newborns and Pregnant Women measured by Radioimmunoassay using Antisera raised against N-(1β-Hydroxycholyl)-2-aminopropionic Accid-BSA Conjugate." Chem.Pharm.Bull.40. 1835-1838 (1992)
[Publications] Shigeo Ikegawa: "Determination of Conjugated Bile Acids in Human Urine by High-Performance Liquid Chromatography with Chemiluminescence Detection." J.Chromatogr.577. 229-238 (1992)
[Publications] Kaoru Obinata: "1β-Hydroxylated Bile Acids in the Urine of Healthy Neonates." J.Pediatr.Gastroentrol.Nutr.15. 1-5 (1992)
[Publications] Teruki Yoshimura: "An Efficient Synthesis of 4β-and 6α-Hydroxylated Bile Acids." Steroids. 57. 426-429 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

胎児性胆汁酸の発育による変動と新生児肝胆道疾患の病態解析への応用

Principal Investigator

藤間 貞彦 東日本学園大学, 薬学部, 教授 (30001043)

Research Products

[Publications] Yasumasa Koibuchi: "Study on Stereospecificity of Enzyme Reaction Related to Peroxisomal Bile Acid Synthesis in Rat Liver." Chem.Pharm.Bull.40. 446-448 (1992)

[Publications] Shigeo Ikegawa: "Measurement of Conjugated 1β-Hydroxycholic Acid in Urine of Newborns by Specific Radioimmunoassay." Chem.Pharm.Bull.40. 701-704 (1992)

[Publications] Shigeo Ikegawa: "Conjugated 1β-Hydroxycholic Acid in the Urine of Newborns and Pregnant Women measured by Radioimmunoassay using Antisera raised against N-(1β-Hydroxycholyl)-2-aminopropionic Accid-BSA Conjugate." Chem.Pharm.Bull.40. 1835-1838 (1992)

[Publications] Shigeo Ikegawa: "Determination of Conjugated Bile Acids in Human Urine by High-Performance Liquid Chromatography with Chemiluminescence Detection." J.Chromatogr.577. 229-238 (1992)

[Publications] Kaoru Obinata: "1β-Hydroxylated Bile Acids in the Urine of Healthy Neonates." J.Pediatr.Gastroentrol.Nutr.15. 1-5 (1992)

[Publications] Teruki Yoshimura: "An Efficient Synthesis of 4β-and 6α-Hydroxylated Bile Acids." Steroids. 57. 426-429 (1992)

藤間貞彦東日本学園大学, 薬学部, 教授 (30001043)