1990 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトMnース-パ-オキサイドディスムタ-ゼのEIAと臨床応用:心筋障害のモニタリング
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02557097
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
谷口 直之 大阪大学, 医学部, 教授 (90002188)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇田 泰三 宇部興産, 研究所, 主任研究員
多田 道彦 大阪大学, 医学部, 教授 (90093434)
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| Keywords | MnーSuperoxide Dismutase / Myocardial infaraction / Tumor Necrosis Factor / Serum / Myocytes |
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| Research Abstract |
ス-パ-オキサイドディスムタ-ゼ(SOD)は、活性酸素を消去する酵素で、虚血、炎症、癌化などの病態に関与していると考えられている。我々は、SODのうちミトコンドリアに局在するMnーSODに着目し、急性心筋梗塞患者血清中のMnーSODをモノクロ-ナル抗体を用いたELISAにて測定した。その結果、発症後、血清中MnーSODは2相性の上昇を示し、特にその後半の上昇は、平均108時間と他の逸脱酵素に比し極めて遅く、かつその最高値は心機能と負の相関を認めた。そこで、このMnーSODの発現の機作と病態的役割について、サイトカイン(TNF)との関連より検討した。急性心筋梗塞患者中のTNFをRIAで測定したところ、150〜220pg/ml(正常値40pg/ml以下)と上昇していた。ヒト培養細胞系にTNFを投与し、MnーSOD、Cu,ZnーSODの定量を行ったところ、TNFに対して抵抗性であるWIー38、Aー549などではMnーSODの著しい発現を認め、一方、Cu,ZnーSODは変化がなかった。次いで、ラットにおけるMnーSODに検討するため、TNFを10μg腹腔内に投与し、組織中のMnーSOD含量を検討したところ、心臓、肝臓などで増加が認められた。次いで、ラット心筋細胞培養系にTNF100ng/mlの濃度で投与したところ、細胞中MnーSOD濃度は40%の増加を認めた。このラット心筋細胞に対して、低酸素(90分)ー再酸素化(90分)の負荷を与えて、細胞障害指標として上清中のCPK活性を測定した。その結果、コントロ-ル群に比し、TNF群では有意にCPKの逸脱がおさえられた。このように、心筋においてもTNFによるMnーSODの誘導は認られ、TNFによる心筋細胞保護作用が観察された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Akai,E.: "Immunocytochemical localization of manganese superoxide dismutase (MnーSOD) in the hippocampus of the rat." Neuroscince Lett.115. 19-23 (1990)
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[Publications] Kawaguchi,T.: "Stimulation of Mnーsuperoxide dismutase expression by tumor necrosis factorーα:Quantitative determination of MnーSOD protein levels in TNFーresistant and sensitive cells by ELISA." Biochem.Biophys.Res.Commun.171. 1378-1386 (1990)
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[Publications] Matsuda,Y.: "Human liver manganese superoxide dismutase:Purification and crystallization,subunit association and sulfhydryl reactivity." Eur.J.Biochem.194. 713-720 (1990)
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[Publications] Deutsch,H.F.: "Preparation of human manganese superoxide dismutase TriーPhaseーpartitioning and preliminary crystallographic data." J.Mol.Biol.218. (1991)
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[Publications] Taniguchi,N.: "Clinical significances of superoxide dismutases:Changes in aging,diabetes,ischemia and cancer." Advance in Clinical Chemistry. 29. (1991)
