1990 Fiscal Year Annual Research Report

モリブデン,タングステンのポリ酸イオンクラスタ-の抗腫瘍作用

Research Project

Project/Area Number	02640470
Research Institution	Tokyo Institute of Technology
Principal Investigator	山瀬利博東京工業大学, 資源化学研究所, 教授 (80016576)
Keywords	抗腫瘍活性 / ポリ酸イオン / ヘテロポリ酸 / 金属酸化物クラスタ- / FMN
Research Abstract	すでに〔NH_3Pr^i〕_6〔Mo_7O_<24>〕・3H_2O(PM8)で代表されるポリモリブデン酸イオンが固形腫瘍に対し強い増植抑制作用を示すことを見い出してきた。本研究はPM8の抗腫瘍メカニズムを検討するため,テラボ蛋白質の構成要素であってNADH→ユビキノンへの電子伝達系キャリアであるフラビン色素との相互作用,及びPM8の腫瘍マウス波の体内分布測定等を検討することによりポリ酸イオンの酸化還元反応に基づく抗腫瘍機構の裏付けを行った。まず,PM8はフラビンモノヌクレオチド(FMN)と1:1の会合体(生成定数8.9×10^3M^<ー1>)を形成し,会合体の還元電位はFMN自身に比べて約100mVだけ正方向にシフトし,電気化学的に可逆の一電子酸化還元反応を示した。会合体の一電子還元過程は,〔Mo_7O_<24>〕^<6ー>成分の一電子還元種〔Mo_7O_<23>(OH)〕^<6ー>(PM17)を生成し強い細胞毒性を示した。PM8を単独に電気化学的に還元してもPM17は生じず2電子還元種のみが不可逆に生成した。次にMM46を移植した腫瘍マウスについても,PM8を投与後PM8の生体内分布を測定した結果,PM8は腫瘍および腎臓に集中し,i・P・投与後約30分でその分布は最大となることが示され,6時間後には殆ど腎臓を通じて尿中に排泄されることが判明した。このような,PM8が腫瘍に集中することは,FMNとの相互作用の結果を合わせて,PM8の酸化還元サイクルが腫瘍細胞内のミトコンドリアフラボ蛋白質上で発現する可能性を明示しておりポリ酸イオンの酸化還元反応による抗腫瘍機構を強く支持している。一方,ポリタングステン酸イオンはポリモリブデン酸に比べ還元電位はより負であり,生体内でのd^1状態の生成が比較的困難である故,多くのポリタングステン酸イオンに抗腫瘍活性が認められないものと推定された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T.Yamase and K.Tomita: "Medical Chemistry of Polyoxometalates Part 3.Electrochemical Study of a 1:1PolyoxomolybdateーFlavin Mononucleotide Complex in Aqueous Solutions" Inorg.Chim.Acta. 169. 147-150 (1990)
[Publications] T.Yamase,H.Naruke,and Y.Sasaki: "Crystallographic Characterization of the Polyoxotungstate(Eu_3〔H_2O)_3(SbW_9O_<33>)(W_5O_<18>)_3〕^<18ー> and Energy Transfer in its Crystalline Lattices" J.Chem.Soc.Dalton.Trans.1687-1696 (1990)
[Publications] Y.Inoue,Y.Take,Y.Tokutake,T.Yoshida,A.Yamamoto,T.Yamase and S.Nakamura: "Inhibition of Replication of Human Immunodeficiency Virus by a Heteropolyoxotungstate(PMー19)" Chem.Pharm.Bull.38. 285-287 (1990)
[Publications] T.Yamase and M.Sugeta: "Photoreduction of CO_2 to CH_4 in Water Using Dititanoーdecatungstophosphate as Multielectron Transfer Catalyst" Inorg.Chim.Acta. 172. 131-134 (1990)
[Publications] H.Naruke,T.Ozeki,and T.Yamase: "Crystal Structure of Photoluminescent Polyoxomolybdoeuropate(NH_4)_<12>H_2〔Eu_4(MoO_4)(H_2O)_<16>(Mo_7O_<24>)_4〕.13H_2O" Acta Crystallogr.(1990)
[Publications] 山瀬利博: "金属酸化物クラスタ-イオンの生理活性" 化学工業. 41. 848-854 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

モリブデン,タングステンのポリ酸イオンクラスタ-の抗腫瘍作用

Principal Investigator

山瀬 利博 東京工業大学, 資源化学研究所, 教授 (80016576)

Research Products

[Publications] T.Yamase and K.Tomita: "Medical Chemistry of Polyoxometalates Part 3.Electrochemical Study of a 1:1PolyoxomolybdateーFlavin Mononucleotide Complex in Aqueous Solutions" Inorg.Chim.Acta. 169. 147-150 (1990)

[Publications] T.Yamase,H.Naruke,and Y.Sasaki: "Crystallographic Characterization of the Polyoxotungstate(Eu_3〔H_2O)_3(SbW_9O_<33>)(W_5O_<18>)_3〕^<18ー> and Energy Transfer in its Crystalline Lattices" J.Chem.Soc.Dalton.Trans.1687-1696 (1990)

[Publications] Y.Inoue,Y.Take,Y.Tokutake,T.Yoshida,A.Yamamoto,T.Yamase and S.Nakamura: "Inhibition of Replication of Human Immunodeficiency Virus by a Heteropolyoxotungstate(PMー19)" Chem.Pharm.Bull.38. 285-287 (1990)

[Publications] T.Yamase and M.Sugeta: "Photoreduction of CO_2 to CH_4 in Water Using Dititanoーdecatungstophosphate as Multielectron Transfer Catalyst" Inorg.Chim.Acta. 172. 131-134 (1990)

[Publications] H.Naruke,T.Ozeki,and T.Yamase: "Crystal Structure of Photoluminescent Polyoxomolybdoeuropate(NH_4)_<12>H_2〔Eu_4(MoO_4)(H_2O)_<16>(Mo_7O_<24>)_4〕.13H_2O" Acta Crystallogr.(1990)

[Publications] 山瀬 利博: "金属酸化物クラスタ-イオンの生理活性" 化学工業. 41. 848-854 (1990)

山瀬利博東京工業大学, 資源化学研究所, 教授 (80016576)

[Publications] 山瀬利博: "金属酸化物クラスタ-イオンの生理活性" 化学工業. 41. 848-854 (1990)