1991 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝性Dystonic マウスに見られる神経回路網変更の形態学的解析
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02670023
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
井上 芳郎 北海道大学, 医学部, 教授 (20051584)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高山 千利 北海道大学, 医学部, 助手 (60197217)
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| Keywords | Wriggle mouse sagami / 遺伝性疾集患モデル / Mutant / Dystonic mouse / 可塑性 / 小脳 / Biocytin / DiI |
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| Research Abstract |
Wriggle Mouse Sagami(以後 WMSとする)は1984年に分離された筋緊張の異常など激しい症状を持つ常染色体劣性遺伝型の新しい神経奇形マウスである。WNSの中枢神経系のニュ-ロンの位置、層構築、髄鞘構築は一見正常であり、伝導路は光学顕微鏡のレベルで正常に形成されているが、小脳にはプルキン工細胞を中心とした神経回路網の異常を証明した。そこで本研究ではこの異常が脳全体に及んでいる可能性を電顕的、伝導路学的に検討した。また、この目的のために新しい伝導路の証明法(biocytinによる順行性及び逆行性標識、Dil蛍光色素による順行性軸索標識と死後固定された脳にDilを注入する軸索の標識)の開発も試みた。biocytinはHRPより鮮明に樹状突起末端まで染めだすので大脳皮質運動領の皮質交連線維系のニュ-ロンを対側の運動領にこれを注入して標識した。ニュ-ロンの分布は正常とは差がなく、biocytinで標識したニュ-ロン上のシナプスは量が少ないために差は認められなかった。しかしWMSのneuropilでは球状のシナプス小胞を密に充満したシナプス終末が増数し異常な集団を形成し、シナプス小胞自体にも大きさの不揃いが見られた。海馬CA1の分子層ではシナプスの単位面積当りの数には差はないが、シナプス終末の断面積が有意に大きくまたニュ-ロンに対する接触長が増大しており、終末自体の変化が生じていることが想定された。小脳分子層では平行線維の減量に伴いプルキン工細胞spinesに終わるシナプスが生後17日令の幼若例でも有意に減数したが、シナプス小胞を持つ終末様構造が有意に増数しており明らかにシナプスの構成異常が見られた。以上から、WMSは脳全体にわたってシナプス形成の場に異常がある新しいタイプのmutationであると推定された。また、幼若例の死後脳の脳幹にDilを注入すると明瞭に小脳苔状線維、登上形維が染めだされるので、今後この方法で綿密な伝導路終末の解析を試みる。
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[Publications] Inoue,K.: ""Postnatal development of the pontine projections from the visual cortex of the mouse"" Okajimas Folia Anat.Jpn.,. 67. 479-492 (1991)
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[Publications] Inoue,K.: ""The intracortical position of pyramidal tract neurons in the motor cortex of the reeler changes from postnatal day 10 to adulthood."" Developmental Brain Res.,. 62. 146-150 (1991)
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[Publications] Inoue,K.: ""Postnatal development of the corticotectal projection from the visual cortex of the mouse."" Okajimas Folia Anat.Jpn.,. 68. (1992)
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[Publications] 井上 芳郎: "神経系発生異常マウス" 実験医学. 9. 104-110 (1991)
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[Publications] 寺島 俊雄: "神経細胞の位置異常と神経回路網ーリ-ラ-マウス運動野の線維連絡ー" 北海道医学雑誌. 66. 268-285 (1991)
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[Publications] 井上 芳郎: "先天性神経奇形マウス小脳細胞構築の組織化学的解析" 脳発達障害の発現機序と対策に関する開発的研究.
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[Publications] 井上 芳郎: "『臨床解剖学ガイド』" 広川書店, 343 (1991)
