1992 Fiscal Year Annual Research Report
慢性高血圧下における動脈内皮細胞の機能的,形態学的変化について
| Project/Area Number |
02670149
|
|---|
| Research Institution | Shiga University of Medical Science, School of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
挾間 章忠 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (40025549)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹原 正清 滋賀医学大学, 医学部, 助手 (20154015)
|
|---|
| Keywords | 高血圧 / 内皮細胞 / 増殖因子 / 再生 / 退行性変化 |
|---|
| Research Abstract |
高血圧自然発症ラット(SHR)の動脈内皮細胞の増殖因子に関する分子生物学的研究:SHRにおいて、動脈内皮細胞由来の増殖因子産生の亢進があることが、われわれのこれまでの研究でわかったが、変化している増殖因子の種類を同定し、その産生、放出についての情報を得るため、次のような分子生物学的研究を行った。
1.SHRおよび対照ラットの大動脈内皮細胞を単離、培養し、その培養上清をヘパリン・セファロースカラムにかけ、種々の塩濃度匂配で溶出させ、線維芽細胞に対する各フラクションの増殖活性を^3H-チミヂンの取り込みで測定した。その結果、最も強い増殖作用を示すフラクションが血小板由来増殖性因子(PDGF)のそれに相当することがわかった。
2.このフラクションに抗PDGF中和抗体を作用させた結果、内皮細胞から産生される増殖因子がPDGF-B鎖であることが明かとなった。
3.内皮細胞破砕後、同様の実験を行い、内皮細胞の抽出液の中にはPDGFに関係する増殖因子は認められなかった。すなわち、産生と同時に細胞外の排出されることがわかった。
4.SHRおよび対照ラットの大動脈由来の培養内皮細胞よりRNAを抽出し、PDGF-B鎖のcDNAプローブとのノザン・ハイブリタイゼイションを行った結果、SHR内皮細胞では対照に比べてPDGF-B鎖のmRNA発現が2-4倍亢進していた。
これらの研究により、慢性高血圧下では動脈内皮細胞においてPDGF-B鎖をはじめとする増殖因子産生の亢進があることが証明され、これら内皮細胞の増殖因子が、従来明かとなっている血小板由来あるいはマクロファージ由来の増殖因子と共に、動脈硬化の発生、進展に関与している可能性が示された。
|
-
[Publications] K.Watanabe,M.Sasahara,F.Hazama,J.Handa: "Effects of endothelial cell-derived growth factors on cultured astrocytes." Surg.Neurol.37. 264-268 (1992)
-
[Publications] F.Hazama,S,Amano,E.Yamada,M.Sasahara,H.Kataoka: "Blood-brain barrier dysfunction as a pathogenetic factor in chronic cerebral hypertensive lesions." Clin.Neuropathol. 11. 185-186 (1992)
-
[Publications] N.Yukioka,E.Yamada.F.Hazama: "Proliferative property of cerebral microvessels in stroke-prone spontaneously hypertensive rats." J.Shiga Univ.Med.Sci.7. 23-31 (1992)
-
[Publications] K.Iihara,M.Sasahara,Y.Saeki,N.Hashimoto.H,Kikuch.F.Hazama: "Analysis of secretion and expression of platelet-derived growth factor in cultured endothelial cells from stroke-prone spontaneously hypertensive rat." Clin.Exp.Pharmacal.Physiol.
-
[Publications] Fumitada Hazama,Masakiyo Sasahara: "Changes of arterial endothelial cells in chronic hypertension with special reference to regrassive changes and replication.in “Endothelial Cell Dysfunction"edited by N.and M.Simionescu" Plenum Press,New York, 565 (1992)
