1991 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトマイナ-および主要組織適合抗原のT細胞による認識機構の分子免疫学的解析
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02670198
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| Research Institution | Institute of Medical Science, University of Tokyo |
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Principal Investigator |
滝口 雅文 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00183450)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
刈米 アイ 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (50114450)
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| Keywords | マイナ-組織適合抗原 / 主要組織適合抗原 / アロ抗原 / T細胞クロ-ン / 抗原認識 / HLA抗原 / 拒絶反応 |
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| Research Abstract |
1.アロ抗原特異的CTLクロ-ンを用いたHLAクラスI抗原の認識
HLA‐B35とHLA‐B51遺伝子間で作製したキメラ遺伝子を使った研究より、HLA‐B35特異的CTLの認識に、HLA‐B35のα_2ドメインのαヘリックスおよびβシ-ト上のアミノ酸の置換が影響を与えることを昨年度明らかにした。本年度は、HLA‐B35抗原のsingle amino acid mutantを作製して解析した。その結果、T細胞クロ-ンによってアロ抗原の認識に影響をうけるアミノ酸残基の部位はそれぞれ異っていることが明らかになった。このことは、1つのHLAクラスI抗原に対するアロ抗原反応性T細胞は単一でなく、レパ-トリ-が大きいことを意味している。おそらく内因性の様々なペプチドがアロ抗原認識に関与していると考えられた。
2.T細胞クロ-ンを用いたヒトマイナ-組織適合抗原の認識
HLA‐B35に拘束するヒトマイナ-組織適合抗原特異的T細胞の認識に、HLA‐B35抗原のsingle amino acid mutantがどのように影響を与えるかを調べた。アミノ酸残基95,116,152および171の置換によってこのT細胞のマイナ-組織適合抗原の認識が障害をうけた。これらのアミノ残基はすべてペプチド結合部位であることから、T細胞はペプチドの形でこの抗原を認識していると考えられた。このことを証明するために酸処理法により、HLA‐B35抗原に結合しているペプチドをHPLCを使って分離することを試みた。ドナ-由来のB細胞株より、HPLCで分離した分画に、T細胞が認識するペプチドを分離することができた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Junji Yamamoto: "Presentation of human minor histocompatibility antigens by HLA‐B35 molecules." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 2583-2687 (1990)
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[Publications] Masayuki Sekimata: "Allodeterminants and evolution of a novel HLA‐B5 CREG antigen,HLA‐B SNA." J.Immunol.144. 3228-3233 (1990)
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[Publications] Hideyuki Hayashi: "Allospecificities between HLA‐B35 and HLA‐Bw53 are generated by substitution of the residues associated with HLAーBw4/Bw6 public epitopes." Immunogenetics. 32. 195-199 (1990)
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[Publications] Ai Kariyone: "Functional expression of HLA‐C blank antigens on human blood lymphocytes." J.Immunol.145. 3714-3718 (1990)
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[Publications] Junji Yamamoto: "Two amino acid substituions at residues 63 and 67 between HLA‐B51 and HLA‐Bw52 form multiple epitopes recognized by allogeneic T cells." Immunogenetics. 33. 286-289 (1991)
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[Publications] Masayuki Sekimata: "Isolation of human minor histocompatibility peptides." Int.Immunol.
