1990 Fiscal Year Annual Research Report
B組胞増殖性疾患におけるILー6の発現とB細胞分化機構の解析
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02670204
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
吉崎 和幸 大阪大学, 医学部, 助手 (90144485)
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| Keywords | B細胞増殖性疾患 / Castleman′s disease / interleukin6(ILー6) / bclー2 遺伝子 / 前癌状態 / 濾胞性リンフォ-マ / B細胞分化機構 |
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| Research Abstract |
良性のB細胞増殖性疾患のCastleman′s diseaseでは、B細胞の増加、形質細胞の増加、そしてポリクロ-ナル高γグロブリン血症が認められる。本事実は、我々が明らかにした本疾患にILー6の持続産生が深く関与することで理解できる。しかし、リンパ節腫大が極めてゆっくりと生じること、細胞分裂像が観察されないことは、本疾患においてはB細胞の増殖が亢進するのではないことを示唆している。事実本疾患のリンパ節細胞をin vitro培養したところ、静止B細胞の長期生存が観察された。ところで、bclー2ーIgH合成遺伝子を導入したtransgenic mouseではCastleman′s diseaseと同様の病態を示すと同時に、脾細胞の長期生存が認められた。このため、本疾患リンパ節細胞のbclー2遺伝子のIgH遺伝子座への転座の有無を検討した。5例の患者リンパ節のDNAを用い、bclー2 cDNAをプロ-ブとしてSowthem hybridizationを行ったとこわ、すべてgerm line patternであった。次にPCR法を用いてbclー2遺伝子の転座の有無を検索した。即ち、bclー2 exon2のmajor break point(MBR)に持異的な配列20merを5'側primeとして、IgH鎖J領域共通配列20merを3'側primerとして用い、PCR法で増幅を行ったところ、患者4例中1例に増幅されたフラグメントが検出でき、このフラグメントがbclー2 cDNA,J_H cDNAとhybridizeすることを確認した。このことからリンパ節細胞のごく一部に、bclー2遺伝子のIgH遺伝子座への転座が生じていることが示された。今回はMBR部での転座であるが、bclー2の他の部位でのあるいはJ領域以外への転座も可能性として残されている。以上の結果より、本疾患リンパ節細胞の長期生存にbclー2遺伝子発現が関与していることが示唆された。今後はbclー2遺伝子発現をmRNAを用いたPCR法で確認すると同時にbclー2蛋白発現を抗bclー2抗体を用いた免疫組織化学法で確認する。また、濾胞性リンフォ-マでbclー2遺伝子の転座が多く観察されていることから、本疾患の悪性化機構を解析する。
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[Publications] Kazuyuki Yoshizaki: "Pathogenic analysis of Castleman's diseaseーHyperーproduction of BSFー2/ILー6 from hyperplastic lymph node." J.Cell.Biochem.12B,suppl.124 (1988)
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[Publications] Tadashi Matsuda: "ILー6/BSFー2 in normal and abnormal regulation of immune responses." Regulation of the Acute Phase and Immune Response:Interleukinー6. 557. 466-477 (1989)
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[Publications] Rikiya Tsunoda: "Cytokines produced in lymph follicles." Immunol.Lett.22. 129-134 (1989)
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[Publications] Kazuyuki Yoshizaki: "Pathogenic significance of interleukin 6 (ILー6/BSFー2) in Castleman's disease." Blood. 74. 1360-1367 (1989)
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[Publications] Kazuyuki Yoshizaki: "Analysis for the mechanism of ILー6 production in Castleman's disease,A Bーcell proliferative disorder." J.Cell.Biochem.14D,suppl.285 (1990)
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[Publications] Y.Numata: "Case report:Interleukinー6 positive follicular hyperplasia in the lymph node of a patient with rheumatoid arthritis." Am.J.Hematol.
