1990 Fiscal Year Annual Research Report
インタ-ロイキン4によるヒトT細胞・マクロファ-ジ機能の調節機構の解析
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02670211
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
山下 優毅 産業医科大学, 医学部, 助教授 (00028680)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西野 秀昭 産業医科大学, 医学部, 助手 (40198487)
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| Keywords | IL4 / キラ-T細胞 / IL1 / IL2 / IL2リセプタ- / LAK |
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| Research Abstract |
ヒトのT細胞、単球(マクロファ-ジ)の活性化に対するインタ-ロイキン4(IL4)の作用を検討し、以下の結果を得た。
(1)ヒト末梢血リンパ球をアロのリンパ球とin vitrioで混合培養すると、アロ抗原に特異的なキラ-T細胞が誘導された。ここに、ヒトリコンビナントIL4を添加すると0.1ー100ng/mlで、キラ-T細胞の誘導が抑制され、10ー100ng/mlでの抑制はほとんど100%であった。
(2)アロ抗原刺激およびマイト-ゲンの刺激で誘導されるT細胞の増殖反応に対しては、IL4は抑制作用を示さなかった。
(3)IL4によるキラ-T細胞誘導の抑制は、IL4を培養初期に加えた時には見られたが、添加時期が遅くなるにつれて、抑制は弱くなった。さらに、IL4は、キラ-T細胞のエフェクタ-機能に対しては、抑制作用を示さなかった。
(4)ヒト末梢血単球をin vitroで培養し、LPSで刺激すると、IL1の生産が誘導されたが、ここにIL4を添加すると濃度依存性にIL1産生が抑制された。
(5)アロ抗原刺激およびマイト-ゲンの刺激で誘導されるT細胞のIL2産生、IL2リセプタ-の発現も、IL4により抑制された。
(6)ヒト末梢血リンパ球をIL2と共に培養すると、NK細胞に抵抗性のRaji細胞を傷害するリンフォカイン活性化キラ-細胞(LAK)が誘導されたが、ここに、IL4を添加すると、LAK細胞の誘導が濃度依存性に抑制された。
以上のことより、IL4は、ヒトT細胞、単球の活性化に対して、抑制的に作用することが明らかにされた。現在、IL4によるマクロファ-ジ活性化の抑制機構を細胞内シグナル伝達機構に関連させて、解析しているところである。
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[Publications] Tanaka,Y.: "Calcium dependency of the production of IL 1 and expression of IL 1 receptors of adult T cell leukemia cells in vitro." Cancer Research. 50. 4344-4348 (1990)
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[Publications] Watanabe,K.: "Interleukin 4 as a potent inhibitor of bone resorption." Biochemical and Biophysical Research Communications. 120. 1035-1041 (1990)
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[Publications] Azuma,H.: "Inhibitory effect of IL 1 on the TSH dependent growth of rat thyroid cells (FRTLー5)." Endocrinologica Japonica. 37. 619-627 (1990)
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[Publications] Kayama,F.: "Immunotoxicity of cobalt and selenium." Immunotoxicology of Metals and Immunotoxicology. 175-182 (1990)
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[Publications] Nagata,K.: "Interleukin l autocrine growth system in human multiple myeloma." Japanese journal of Clinical Oncology. 21. (1991)
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[Publications] Yamashita,U.: "Suppressive activity of interleukin 4 on the induction of antigenーspecific cytotoxic T cells in humans." Japanese Journal of Cancer Research. 82. (1991)
