MHCクラスII,III抗原を中心とした慢性関節リウマチの遺伝的背景についての研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02670268
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 竹内 二士夫 東京大学, 医学部, 助手 (70154979)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳永 勝士 東京大学, 医学部, 助手 (40163977) ; 中野 啓一郎 東京大学, 医学部, 助手 (10090490) ; 松多 邦雄 東京大学, 医学部, 助手 (80143436)
• Keywords: 慢性関節リウマチ / HLAーDR / エピト-プ / 自己抗体 / 遺伝要因 / 補体第4成分

Research Abstract

慢性関節リウマチ(RA)は、原因不明の難治性自己免疫疾患でありその発症には、遺伝因子の関与がある事が明らかとなっている。疾患の病因を明らかにするためにはその遺伝的背景を明らかにすることが重要と考えられる。我々は、RAの“疾患感受性遺伝子"ハプロタイプとしてHLAーBw54/59ーC2CーBFSーC4A3ーC4B5ーDR4,1ーDQw4とC2CーBFSーC4AQOーC4B1/Zの2本のハイリスクハプロタイプがある事を報告した。本年度の研究ではHLADRβ鎖上の70ー74のアミノ酸QRRAAをコ-ドするDNA sequenceが最も強くRAと連鎖することがわかった。これは、DR4/Dw15、DR1に共通の部位でありDR4/Dw4、DRw10などの他の民族でRAに連鎖していると報告されている同じ部位のアミノ酸配列とくらべて、polarity上近似しており、ここがRAの病因と関連する部位であろうと考えられた。上記70ー74のアミノ酸QRRAAを含む合成オリゴペプチドに対する抗体が、RA患者中に存在した。現在少なくともlgGクラスの抗体があることは、わかっている。この抗体価は、患者が、QRRAAを有する群で、有しない群より高かった。患者での補体C4 typingは、蛋白レベルで行ない、以前の我々の報告と同じく、C4AQO、C4B5の増加があることが再現された。患者アンケ-トを集計した結果、3親等以内のRA患者発生率は、RA患者家系では、1.97%(正常0.46%)と高く、2人以上の患者のいる家系は、9.44%(正常1.32%)と高かった。QRRAAをもつ人がRA上罹患する率は、約1.3%で、もたない人より約7倍罹患しやすいと推定した。今後デ-タ-そのものを再checkしていく必要があると考える。本研究によりRAを遺伝的背景によりいくつかのサブグル-プに分けて検討する事が可能になった。さらにRAの疾患感受性と考えられる分子の病態への関与について若干の知見が得られたが今後さらに推定されているTriggerとなる病原体を含めたRAの病因解明のための遺伝的研究を行う予定である。

Research Products

• [Publications] Takeuchi Fujio: "Susceptibility epitope on HLAーDR β chain for rheumatoid arthritis and the effect of the positivity on the clinical features" Journal of Immunogenetics. 16. 475-483 (1990)
• [Publications] Takeuchi Fujio: "Antibody to a specific HLAーDR β1 sequence in Japanese patients with rheumatoid arthritis" Arthritis and Rheumatism. 33. 1867-1868 (1990)
• [Publications] 竹内 二士夫: "RAの遺伝背景ーHLAーDR4を含むRAの遺伝関連ー" Mebio. 17. 100-104 (1990)
• [Publications] 竹内 二士夫: "慢性関節リウマチとHLA" BIO medica. 6. (1991)