家兎胃粘膜防御機構に於ける細胞内情報伝達機構の役割

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02670295
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 太田 慎一 東京大学, 医学部・(病), 助手 (30185269)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 寺野 彰 東京大学, 医学部・(病), 講師 (50155470)
• Keywords: 培養家兎胃粘液細胞 / プロスタクランジンE_2 / デオキシコ-ル酸 / 細胞内Ca^<2+> / G蛋白質 / sodium fluoride / ATP

Research Abstract

培養家兎胃粘液細胞を用いてプロスタグランジン(PG)E_2の産生調節機構を中心に検討した。胃粘膜の傷害物質である胆汁酸のうちデオキシコ-ル酸(DC)はPGE_2産生を著明に亢進させた。ケノデオキシコ-ル酸(CDC)にもこの作用があったがタウロコ-ル酸には認められなかった。DCの作用機序を検討した所,PGE_2産生亢進は細胞外Ca^<2+>に依存している事がわかった。protein Kinase CやCalmodulin の関与は示唆されなかった。DCの細胞内Ca^<2+>に与える影響をCa^<2+>感受性色素Indoー1を指標に検討した所,DCは著明に細胞内Ca^<2+>を上昇させた。この作 は細胞外Ca^<2+>を低下させる事でほぼ消失した。以上の検討により胆汁酸であるDCは細胞外Ca^<2+>の流入によりPGE_2産生を亢進させる事が示唆された。G蛋白質を活性化する作用のあるsodium fluorideにもPGE_2産生亢進作用が認められた。sodium fluorideの作用は細胞外Ca^<2+>を低下させても完全には消失しなかった。又Ca^<2+>も弱く上昇させるのみであった。sodium fluorideはcAMPも上昇させた。しかし,PGE^2産生亢進はコレラトキシンでは消失せず,百日咳毒素の影響も受けなかった。これらの結果からsodium fluorideはGsやGi以外のG蛋白質の関与によりPGE_2産生を亢進すると考えられた。生理的agonistとしてはATPによりPGE_2産生亢進が認められた。ATPは細胞内Ca^<2+>上昇作用も有していた。このCa^<2+>上昇パタ-ンは急峻な上昇とその後のプラト-な上昇を示し,PIタ-ンオ-バ-に合致する所見であった。APTのPGE_2産生亢進作用は細胞外Ca^<2+>に依存していた。現在ATPのアナログの作用及び,更にくわしい機構を検討中である。

Research Products

• [Publications] Shinichu ota,et al: "Protective effect of Tauvoursodeoxycholate against chenodeoxycholateーinduced damage to cultured rabbit gastric alls" Digestive Diseases and Sciences. 36. 409-416 (1991)
• [Publications] Shinichi ota,et al: "The effect of cimetidine on adaptive cytaprotection by mild irritant dose of HCl in the rat gostric muoosa" Japanese Journal of Pharmacology. 57. 63-69 (1991)
• [Publications] Shinichi ota,et al: "The effects of acid secretagogues on protective agents of gastric cells from adult rabbits in vitro" American Jounal of Clinical Gastroenterology.
• [Publications] Shinichi ota,et al: "Roles of Ca^<2+> and Protein Kinase C in the regulation of prostaglandin E_2 releose by cultured rabbit gastric alls" Digestive Diseases and sciences.