1991 Fiscal Year Annual Research Report
原発性胆汁性肝硬変の成立・進展機構に関する研究ー胆管系サイトスケルトンに対する自己免疫反応の解析を中心にー
Project/Area Number |
02670318
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
織田 正也 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20129381)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 完治 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40193247)
船津 和夫 慶應義塾大学, 医学部, 兼任講師 (00129644)
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Keywords | 原発性胆汁性肝硬変(PBC) / 胆管破壊 / actin filaments(AF) / cytokeratin(CK) / 免疫酵素抗体間接法 / Leu2a陽性細胞 / HLAーDR / ICAMー1 |
Research Abstract |
平成3年度は原発性胆汁性肝硬変(primary biliary cirrhosis:PBC)における胆管破壊機構解明の基盤となるactin filaments(AF)及びcytokeratin(CK)の亜分画CK1(52kD),CK2(45kD)に対する単クロ-ナル抗体を作製し,PBC患者血清中の抗AF抗体及び抗CK1,CK2抗体価を半定量的に分析するためのELISA法を確立し,各抗体価をPBCの病期別に測定した。その結果,抗CK1抗体価は早期のPBCstageI,II期がstageIII,IV期に比して高値であることが証明され,PBC病期診断にきわめて有用である。また,抗CK1抗体価を160倍希釈血清を用い他の肝疾患,急性肝炎,慢性肝疾患(代償期,非代償期),自己免疫性肝炎及び健常者の血清を用いて測定したところいずれも有意な上昇を認めなかった。以上から,高力価の抗CK1抗体の存在はPBCに特異的と考えられ,胆管破壊を反映しているものと推測された。一方,抗CK2抗体価は抗CK1抗体価と同様PBC患者血清に対して,他の肝疾患に比して高い陽性率を示すが,その抗体価はstageI,IIの病初期の抗CK1抗体価ほどの高力価は認めなく,病期別に有意な変化を示さなかった。PBC患者血清中に出現する抗AF抗体は,胆管形質膜の障害の結果流出した胆管上皮細胞内のAFに対して形成される可能性があるが,抗AF抗体価は特にPBC病期との相関は得られていない。PBCの病理組織学的特徴である慢性非化膿性破壊性胆管炎(CNSDC)における胆管上皮細胞とリンパ球サブセット,主要組織適合抗原さらにはICAM(intercellular adhesion molecule)ー1の局在との関係を追求した。すなわち,各々単クロ-ナル抗体を用いて,PBC患者生検肝組織を免疫酵素抗体間接法で観察した結果,胆管上皮細胞に密接するリンパ球はLeu2a陽性細胞(cytotoxic/suporessor Tcell)であり,胆管上皮細胞質内及び形質膜上に主要組織適合原classIIのHLAーDRが存在すると共に胆管上皮形質膜上にICAMー1が同時に表出されることが証明された。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Masaya Oda: "Differences in antiーcytokeratin subclass antibodyーrelated immune abnormalities between primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis" Gastroenterology. 100. 782 (1991)
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[Publications] 織田 正也: "原発性胆汁性肝硬変の発生機構における抗cytokeratin subclass抗体の意義とUDCA療法の胆汁酸分画に及ぼす影響" 肝臓. 32(12). 1195-1197 (1991)
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[Publications] 石井 完治: "ウルソデオキシコ-ル酸の毛細胆管収縮能に及ぼす作用ー動的並びに超微形態学的解析ー" 肝臓. 32(Suppl.). 251 (1991)
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[Publications] 石井 完治: "原発性胆汁性肝硬変のUDCA療法における血清胆汁酸分画の変動ー非黄疸例と黄疸例の比較ー" 日本消化器病学会雑誌. 88. 2042 (1991)
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[Publications] 西田 次郎: "肝防御機構におけるKupffer細胞と肝類洞内皮細胞の相関" 肝類洞壁細胞研究の進歩. 4. 192-196 (1992)
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[Publications] 織田 正也: "肝内胆管系細胞骨格と免疫応答ー特に肝内胆汁うっ滞発生機構に関連してー" MINOPHAGEN, 18 (1991)
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[Publications] 織田 正也: "PBCとPSCの免疫異常とその治療.消化器病セミナ-・44. 消化器と免疫:治療への応用" へるす出版, (1992)