1991 Fiscal Year Annual Research Report
核磁気共鳴法を用いた砂ネズミ血管性痴呆モデルの病態研究
| Project/Area Number |
02670375
|
|---|
| Research Institution | National Cardiovascular Center |
|---|
Principal Investigator |
成冨 博章 国立循環器病センター研究所, 循環動態機能部, 室長 (60132932)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 將博 国立循環器病センター研究所, 生体工学部, 研究員 (50150800)
金城 勝 国立循環器病センター研究所, 共通実験室, 研究員 (10132929)
|
|---|
| Keywords | 脳血管性痴呆 / 慢性低潅流 / 脳虚血 / ^<31>P NMRスペクトロスコピ- / 砂ネズミ / 動脈狭窄 / 学習・記憶障害 / 脳血流量 |
|---|
| Research Abstract |
脳血管性痴呆の病態生理を実験的に解明する目的で砂ネズミの総頚動脈を慢性的に狭窄し,脳血流量,エネルギ-状態,脳組織,学習能力等の変化を検討した。エネルギ-状態評価には生体計測 ^<31>PーNMRスペクトロスコピ-を用いた。実験1では内径0.1×1.0mm,長さ2.0mmの銀製クリツプを用いて狭窄を作成した。狭窄後,脳血流量は40%の動物では0.20ml/g/min以下に低下したが,他の60%ではそれ以上の値を示した。狭窄後40%の動物はエネルギ-障害を示し4日以内に死亡したが,他の60%はエネルギ-障害を示さず無症状であった。これら無症状動物の脳組織は狭窄1日後では変化が見られなかったが,5日5日後,4週後,3カ月後にはそれぞれ40%,53%,60%の頻度で虚血性変化を示した。狭窄4週間後,3カ月後では神経細胞壊死を主体とする散在性小病変が大脳皮質,線条体に見られ,これらの動物は学習・記憶障害を示した。実験2では内径0.28ー0.58mmのポリエチレンチュ-ブを用い3段階の狭窄を作成した。高度狭窄群では1時間後よりエネルギ-障害が見られ,全例が24時間以内に死亡した。この群の総頸動脈狭窄部は血栓により閉塞されていた。中等度狭窄群ではエネルギ-障害は見られなかったが,狭窄1カ月後に70%の動物が虚血性変化を示した。その大半は大脳皮質第III層,V層における神経細胞の散在性壊死であり,同様の散在性壊死が海馬,線条体においても認められた。軽度狭窄群では脳に明かな変化は見られなかった。本実験で見られた大脳皮質,海馬,線条体の散在性神経細胞壊死は狭窄5日以後に出現し,動物に学習・記憶障害をもたらすことが特徴である。その出現機序には慢性脳低潅流が関与する可能性が高く,脳血管性痴呆の病態生理を理解するうえで重要と思われる。
|
-
[Publications] Naritomi H: "Experimental basis of multi-infarct dementia:Memory impairments in rodent models of ischemia." Alzheim Dis Assoc Dis. 5. 103-111 (1991)
-
[Publications] Naritomi H,Sasaki M,Suzuki M,et al.: "Magnetic resonance spectroscopy evaluation of cerebral metabalism." Recent Adv Cardiovasc Dis. 12. S49-54 (1991)
-
[Publications] Naritomi H,Sasaki M: "Microcirculatory Disorders in the Heart and Brain" Harwood Acadeic Publ Chur,Lodon,Paris,New York,Melbourne, 163-173 (1991)
