1992 Fiscal Year Annual Research Report
心肥大形成におけるNaポンプおよびNaチャンネルの関与
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02670407
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| Research Institution | JICHI MEDICAL SCHOOL |
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Principal Investigator |
池田 宇一 自治医科大学, 医学部, 講師 (30221063)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小口 朝彦 自治医科大学, 医学部, 助手 (10233488)
中山 敏夫 自治医科大学, 医学部, 講師 (10198278)
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| Keywords | 心肥大 / Naポンプ / Na,K-ATPase / Naチャンネル |
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| Research Abstract |
平成4年度は、in vitroの系において、Na^+による心筋細胞のNa,K-ATPase遺伝子の発現制御機構について解析し、さらに高血圧自然発症ラット(SHR)および心筋症ハムスター(Bio14.6)を用いたin vitroの系で、心肥大、心不全に伴うNa,K-ATPase遺伝子の発現異常について検討した。
1.Na^+により、心筋細胞のNa,K-ATPase遺伝子の発現が転写レベルで亢進することを明らかにした。また、reporter gene assay法により、5'上流のプロモーター領域にNa^+が特異的に作用する塩基配列が存在する可能性を明らかにした(J Clin Invest、印刷中)。
2.心肥大、心不全発症前の3週齢のBio14.6ハムスターの心筋においては、正常F1bハムスターに比しNa,K-ATPase遺伝子(α1,α2,α3およびβ1鎖)の有意な発現の低下を認めた。心筋症ハムスターにおけるNa,K-ATPase遺伝子の発現低下は、細胞内Na^+の増加、さらに二次的にNa^+/Ca^<2+>交換系を介して細胞内Ca^<2+>の増加をきたし、心肥大、心不全に関与する可能性が示された(論文投稿中)。
3.一方、高血圧、心肥大発症前の4週齢のSHRラットの心筋においては、正常血圧ラット(WKY)に比しNa,K-ATPase遺伝子の発現が有意に亢進しており、これはSHRラットの細胞膜透過性亢進に伴う細胞内Na^+増加による二次的変化と考察された(論文投稿中)。
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[Publications] Keiji Yamamoto: "Regulation of Na,K-ATPase gene expression by sodiam ions in cultured nesnatal rat cardiogr" Journal of Clinical Investigation.
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[Publications] Tsuyoshi Kanitani: "Regulation of Na,K-ATPase gene expression by thyroid hormore in rat caidiocytos" Cirailation Research. 71. 1457-1464 (1992)
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[Publications] Uichi Ikeda: "Aldosterone-mediated regulation of Na,A-ATPase gene expression in adulf and ueoratae rat cardiocytos" Journal of Bidogical Chemistry. 266. 12058-12066 (1991)
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[Publications] Yoshio Tsuruya: "The Cardionyopathic Heart" Raven Press,NY, (1993)
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[Publications] Uichi Ikeda: "Cardionyopathy upto Date" Tokyo University Press, (1993)
