微小変化型ネフロ-ゼ症候群における糸球体基底膜透過性亢進因子の解析

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02670440
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 吉川 徳茂 神戸大学, 医学部, 講師 (10158412)
• Keywords: 微小変化 / ネフロ-ゼ症候群 / 糸球体基底膜透過性 / 血管透過性亢進因子

Research Abstract

1974年shalhaubが「微小変化型ネフロ-ゼ症候群はリンバ球の異常により惹起される」とする仮説を発表して以来多くの免疫学的異常が報告されてきたが未だ病因の解明には至っていない。微小変化型ネフロ-ゼ症候群の病因を解明するために、私どもは過去数年にわたり免疫学的、病理学的研究を行い、微小変化型ネフロ-ゼ症候群患児の糸球体基底膜は陰性荷電が減少していることを明かにした。そこで微小変化型ネフロ-ゼ症候群患児の血清とリンパ球の糸球体基底膜陰性荷電への影響を調べるために、患児の血清、リンパ球培養上清をラットの腎動脈に注入したところ、糸球体基底膜の陰性荷電は減少、尿中アルブミン排泄の増加を認めた。健常児の血清、リンパ球培養上清を注入しても尿中アルブミン排泄、糸球体基底膜陰性荷電の変化は認めず、微小変化型ネフロ-ゼ症候群ではリンパ球によって産生される因子が糸球体基底膜陰性荷電の減少を起こし、高度蛋白尿を引き起こすと考えられる。
最近共同研究者のConnollyによってヒトリンパ腫細胞株の培養上清から血管透過性亢進因子が分離精製された。ELISAによる血管透過性亢進因子の測定で、微小変化型ネフロ-ゼ症候群患児の血中、尿中に血管透過性亢進因子が検出された。一方健常児の血中、尿中には血管透過性亢進因子は検出されなかった。さらに血管透過性亢進因子をラットの腎動脈に注入すると、尿中アルブミン排泄は増加した。微小変化型ネフロ-ゼ症候群では血管透過性も亢進しており、かつ血管透過性亢進因子は電気的に陽性荷電を有することから、血管透過性亢進因子が糸球体基底膜陰性荷電の減少を起こし、高度蛋白尿を引き起こし、ネフロ-ゼ症候群を惹起すると考えられる。

Research Products

• [Publications] 田中 亮二郎: "小児期ネフロ-ゼ症候群における糸球体基底膜透過性亢進因子" 神戸大学医学部紀要. 52. 1-8 (1990)
• [Publications] R.Tanaka,N.Yoshikawa,H.Nakamura,H.Ito: "Infusion of peripheral blood mononuclear cell products from rephrotic children increases albuminunia in rats." Neghron. 60. 35-41 (1992)
• [Publications] K.Kobui,N.Yoshikawa,H.Nakamura,H.Itoh: "Cyclosporin reduces proteinuria in rat with aminonucleosido nephrosis." J.Pathol.(1992)