| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安保 賢一 北里大学, 医学部, 助手 (80202688)
細田 のぞみ 北里大学, 医学部, 助手 (80199504)
砂押 渉 北里大学, 医学部, 講師 (20171283)
白井 宏幸 北里大学, 医学部, 講師 (10154353)
高梨 栄 北里大学, 医学部, 講師(非常勤) (40146436)
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| Research Abstract |
最近わが国で新たに開発されたzonisamide(ZNA)は腸管からの吸収が遅く,血中半減期が長いため,1日1回の投与でも,日内の血中濃度は比較的一定に保たれると思われる。この点に注目し,各種部分発作を示す小児を対象に,ZNAを単剤で1日1回投与し,血中濃度の日内変動と年令的変化を検討した。さらに,その臨床効果を血中濃度面と伴せて検討した。
ZNA単剤1日1回投与法の効果を検討している対象は,明らかな精神運動発達障害あるいは神経学的異常を認めない,過去に2回以上の部分発作を示す,これまで末治療の3カ月〜15才(平均8才6カ月)の患児45例で,ZNAは1日朝1回の服用で,1日量2mg/kgから導入し,原則として1週ごとに倍増して,8mg/kg/dayを初回維持量とした。血中濃度の測定は,まず初回維持量(8.01±0.54mg/kg/day)となって4週後の定常状態steady atateで行い,個々の採血は,血中濃度が日内で最低および最高濃度となる,朝服薬直前と服薬後4時間に行った。血中濃度の測定は,高速液体クロマトグラフィ-で行った。
対象45例の日内の最低血中濃度は27.1±8.2μg/ml,最高血中濃度は33.4±9.1μg/ml,最高/最低血中濃度比は1.25±0.13で,最高/最低血中濃度比,すなわち血中濃度の日内変動は1日1回の投与でも小さく,小児期全年令層を通じて,ほぼ一定していた。一方,最低血中濃度および最高血中濃度で求めた血中濃度(μg/ml)投与量(mg/kg/day)比はそれぞれ3.40±1.08と4.20±1.19で,年令とこの比の間にはいずれも有意な正の相関を認め,年少児では年長児に比べて,ZNAの代謝が速いことがうかがわれた。また,前述の対象のうち,6カ月以上経過を観察し得た25例中5例で発作が 再発し,3例で眠気が出現したが,再発例は最低血中濃度が15μg/ml前後の者に多く,眠気は最高血中濃度が40μg/ml以上の者に出現した。
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