メラノ-マ抗イディオタイプモノクロ-ナル抗体の臨床応用に関する研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02670483
• Research Institution: KUMAMOTO UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
• Principal Investigator: 影下 登志郎 熊本大学, 医学・附属病院, 講師 (20152605)
• Keywords: メラノ-マ / 抗イディオタイプ抗体 / モノクロ-ナル抗体 / イディオタイプネットワ-ク

Research Abstract

ヒトメラノ-マ関連抗原の1つである高分子メラノ-マ抗原(HMW-MAA)に対する単クロ-ン抗体(mAb,Ab1)を免疫原として作製した抗イディオタイプ(抗Id,Ab2)mAbを用いてメラノ-マ患者血清を解析した。その結果従来担癌患者にはHMW-MAAの免疫原はないと考えられていたが、抗IdmAbを用いることにより、メラノ-マ患者においても抗HMW-MAA抗体が微量であるが検出された。またこの抗体はメラノ-マの病期と関連していることが明らかとなり、予後判定に有用である可能性が示唆された。
抗IdmAbがinternal imageを有しているか検討した。抗IdmAbをマウスに免疫するとその血清中には培養メラノ-マ細胞と反応する抗体(抗々Id抗体,Ab3)が検出された。これはSDS-PAGEによりAb1と同一の分子を認識することが明らかとなった。さらにこの抗IdmAbで免疫したマウスの足に培養メラノ-マ細胞を接種すると、コントロ-ルに比べ有意に腫脹した。以上のことは抗IdmAbはHMW-MAAに対して液性免疫だけでなく、遅延型反応も惹起することが判明した。
また抗IdmAbを免疫原として抗々IdmAb(Ab3)を作製して、メラノ-マ凍結組織における反応性をAb1mAbと免疫組織学的に比較検討した。その結果、Ab3はAb1より反応性は弱いがほぼ同様の染色性を示した。これらの事実により、HMW-MAAを中心としてAb1,Ab2,Ab3がイディオタイプネットワ-クを形成していることがmAbを用いた解析により明らかになった。またAb2が免疫反応を惹起することはメラノ-マに対する癌能動免疫療法として有用である可能性を示唆する。
以上のデ-タは平成4年10月第51回日本癌学会総会シンポジウムTがn克服に向けて-免疫学の進展から見た展望-」で発表した。

Research Products

• [Publications] Toshiro Kageshita: "Differential expression of melanoma associated antigens in acral lentiginous melanoma and in nodular melanoma." Cancer Research. 51. 1726-1732 (1991)
• [Publications] 影下 登志郎: "メラノ-マと抗イディオタイプ抗体" Medical Immunology. 22. 179-186 (1991)
• [Publications] 影下 登志郎: "メラノ-マイディオタイプネットワ-ク" Biotherapy. 5. 1329-1336 (1991)
• [Publications] Zhi Jian Chen: "Human high molecular weight-melanoma associated antigen mimicry by mouse antiidiotypic monoclonal antibody TK7-371." Cancer Researchi. 51. 4790-4797 (1991)
• [Publications] Toshiro Kageshita: "Ganglioside,adhesion molecule and HLA antigen expression in basal cell carcinoma lesions." Cancer Research. 52. 3201-3207 (1992)
• [Publications] 影下 登志郎: "抗腫瘍性イディオタイプネットワ-ク" Biotherapy. 6. 1848-1854 (1992)
• [Publications] John Langone: "Method in Enzymology" Academic press, 835 (1989)
• [Publications] Soldano Ferrone: "Human Melanoma" Springer-Verlag, 557 (1990)