1990 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロダイアリシス法を用いた躁病治寮薬の薬理作用に関する神経化学的研究
Project/Area Number |
02670513
|
Research Institution | 山梨医科大学 |
Principal Investigator |
假屋 哲彦 山梨医科大学, 医学部, 教授 (60014023)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 佳夫 山梨医科大学, 医学部, 助手 (40215869)
塩江 邦彦 山梨医科大学, 医学部, 助手 (90215939)
朝田 隆 山梨医科大学, 医学部, 助手 (90184142)
中河原 通夫 山梨医科大学, 医学部, 講師 (50114773)
|
Keywords | microdialysis / Strain difference / PNMT / α_2 receptor / noradrenergic function / neuropeptide Y / DCMβ / yohimbine |
Research Abstract |
1.脳内α^2受容体の感受性とアドレナリンを合成する酵素フェニルエタノ-ルアミンNメチル基転移酵素(PNMT)の活性が異なる3系統のラットについて、PNMT阻害薬のDCMβとα_2受容体阻害薬のヨヒンビンを用いて、自発運動量の変化について検討を行なった。ストレスにより胃潰瘍の出来やすいWister Kgoto,ニュ-ロペプチドYとα_2受容体のインタ-アクションが悪く、PNMT活性が高値を示すSpontaneously hypertensive rat,α_2受容体の感受性が低く、PNMT活性が高値を示すFischer344が用いられた。DCMβおよびヨヒンビンによって、いずれの系統でも自発運動量の増加が認められたが、本態性高血圧症のモデルと考えられるSpontaneously hypertensive ratでは、ヨヒンビンにより有意な高値がみられ、α_2受容体が低く、PNMT活性が高値を示すところから、うつ病の罹患しやすさのモデルと考えられているFischer344では、PNMT阻害薬のDCMβにより有意な高値が認められた。このことは、Fischer344ラットにおいては、PNMTがα_2受容体をレギュレ-トしている可能性を示唆するものである。この結果については、第20回日本神経精神薬理学会、第1回病態生理学会で発表し、J.Pathoplysiologyに投稿中である。また第5回生物学的精神医学会世界大会において発表予定である。 2.マイクロダイアリシス装置基本ユニット一式を購入し、視床下部におけるノルアドレナリンの代謝産物であるMHPGの測定を行なっている。現在までの基礎的検討により、MHPGの測定が可能となった。また、ニュ-ロペプチドYについては、ヒトの血漿中での測定を予備実験として行い、その結果については、第21回日本神経精神薬理学会において報告の予定であり、この方法を応用して、次年度にマイクロダイアリシス法での測定の準備をすすめている。
|
-
[Publications] 朝田 隆,假屋 哲彦: "うつ病(単極型)とうつ状態" 精神科Mook(精神科領域における薬物療法). 増刊1. 281-291 (1989)
-
[Publications] Kubota,M.,Nakagawara,M.Atobe,M.,Kariya,T.: "Effect of PhenylethanolamineーNーMethyltransferase Inhibitor on Locomotor Activity in Rats." The Japanese of Psychiatry and Neurology. 44. 783 (1990)
-
[Publications] 跡部 勝、中河原 通夫、久保田 正春、渡辺 ちさと、假屋 哲彦: "3系統のラットの自発運動量におよぼすyohimbineの影響ーPNMT阻害薬投与時と比較してー" 薬物・精神・行動. 10. 227 (1990)
-
[Publications] 假屋 哲彦: "躁うち病治療薬の基礎と臨床(第20回日本神経精神薬理学会年会、会長講演)" 薬物・精神・行動. 10. 447 (1990)
-
[Publications] 跡部 勝,中河原 通夫,久保田 正春,清水 ちさと,假屋 哲彦: "3系統のラットの自発運動量におよぼすPNMT阻害薬の影響" 薬物・精神・行動. 10. 540 (1990)
-
[Publications] Nakagawara,M.,Sioe,K.,Kariya,T.: "Determination of βーPhenylethylamine in plasma by Capillary gas chromatographyーchemical ionization mass spectrometry." Biogenic Amines.
-
[Publications] 假屋 哲彦,佐藤 佳夫(分担執筆): "リチウム療法の実際(医歯薬出版)(分担執筆:リチウムによる躁うつ病の予防と維持療法の問題点)(分担執筆163ー184)" 渡辺 昌祐,古川 達雄,江原 嵩,假屋 哲彦(編集), 311 (1990)