1992 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト癌細胞に対するホルモン感受性試験の開発とその臨床応用
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02670551
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Research Institution | Research Institute, International Medical Center of Japan |
Principal Investigator |
松岡 秀夫 国立病院医療センター, 臨床研究部, 研究員 (20209513)
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Keywords | 接触阻止能 / 感受性試験 / 乳癌 / ホルモン / エストロゲン・レセプター(ER) / タモキシフェン(TAM) / PCNA / C-myc |
Research Abstract |
感受性試験法の確立:正常Balblc3T3細胞のconfluent monolayerは接触阻止能を有し、このlayer上では、正常細胞の増殖は抑制され、癌細胞のみの増殖が得られる事を基礎実験にて確かめ、このmonolayerをcontact-sensitive plate(CSP)と名付けた。 臨床癌組織のホルモン感受性:CSP上に臨床癌組織より得られた細胞浮遊液をinoculateし、48時間培養して正常細胞の増殖が抑制された後に、ヒト血中濃度にそくしたホルモン剤を培養液中に添加して、更に48時間培養した。その後、[^3H]thymidineで8時間labelし、癌細胞の増殖率の変化を定量的に測定した。その結果、54例の乳癌症例の内、E_2によって増殖が促進された症例は24例(44%)、抑制された症例は19例(35%)であった。また、TAMによって増殖が抑制された症例は22例で、その内の20例(91%)がE_2によって増殖が促進された症例であった。一方、ER(+)症例35症例中では、わずか、18例(51%)しかTAMによって抑制されなかった。以上の事より臨床乳癌細胞のTAMresponseはE_2 responseによりdependしている事がわかった。また、E_2により増殖が抑制された症例中17例(89%)がエストラサイトによって、19例(100%)がエストラブシルによって増殖が抑制された。臨床食道癌症例6例中4例がE_2によって増殖が抑制された。ホルモン依存性癌細胞のgene expression:E_2によって増殖が促進される MCF-7では、E_2投与によりG_2+M期の延長がみられ、PCNAやC-myc geneの発現が増強された。一方、E_2によって増殖が抑制されるKSE-1(食道癌株化細胞)では、E_2投与によって倍加時間が16時間から27時間に延長し、S期の短縮、G_1+G_0期、M期の延長が生じた。そして、PCNA、P53、C-myc geneの発現が抑制された。
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[Publications] H.Matsuoka et.al.: "Potentiation of cytotoxicity of 5'-deoxy-5-fluorouridine by folinic acid in low-dose and long-period Cultures" Cancer Thera.Cont.2. 269-273 (1992)
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[Publications] H.Matsuoka et.al.: "Preliminary evidence that Incorporation of 5-fluorouradil into RNA Correlates with antitumor response" Cancor Inv.10. 265-269 (1992)
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[Publications] H.Matsuoka et.al.: "Enhancement of cyto to xicity by hypertherm after a long-term culture with 5-fluorouracil in transformed cells" Anticancer Res.12. 1621-1626 (1992)
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[Publications] H.Matsuoka et.al.: "Tamoxifew response shows a closer relation with estradiol sensitivity than with both estrogen receptor and progesterone receptor status in clinical breast carcinoma" Proc.Am.Assoc.Cancer Res.33. 268- (1992)
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[Publications] 松岡 秀夫 他: "臨床の再発癌細胞に対するCPT-11感受性試験の検討" 日本外科学会雑誌. 11. 1451- (1992)