1991 Fiscal Year Annual Research Report
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02670619
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
会田 敏光 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (60125276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤村 豊 北海道大学, 医学部, 助手 (10235476)
徳田 耕一 北海道大学, 医学部, 助手 (00237067)
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| Keywords | 脳腫瘍 / 薬剤耐性 / 抗癌剤 / ニトロソウレア剤 |
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| Research Abstract |
ニトロソウレア剤における耐性機構において、O^6ーDNAーalkylguanineーDNAーalkyltransーferase(06ーAT)によるO^6ーalkylguanineーDNA誘導体の修復が重要な役割を果たしていることを報告してきた。まず、メチル化剤によりO^6ーATを不活化し、ACNUの治療効果を増強しうるか検討した。メチル化剤として、decarbazineの体内誘導体であるMTICを用い、ACNU耐性ヒト脳腫瘍細胞SFー188のO^6ーAT活性を抑制することを確認した。更に400uM MTIC前処置により、SFー188のO^6ーAT耐性を解除することができた。また、殺細胞効果と同様に、ACNU誘発姉妹染色分体交換を増加した。
この実験結果から、悪性グリオ-マにおける、放射線照射とdacarabazine,ACNU,vincristine併用(DAV)療法のプロトコ-ルを考察した。このプロトコ-ルにおいては、dacarbazineをACNUの前に投与し、脳腫瘍におけるACNUの効果を増強することを期待した。21例の悪性グリオ-マ(glioblastoma multiformeおよびastrocytoma GIII)における第二相試験の結果では、CR+PRの有効率は37.5%であり,特にastrocytoma GIIIの症例での有効率が高かった。長期生存率では、astrocytoma GIIIとglioblastoma multiformeの一年生存率はそれぞれ100%と75.2%、また二年生存率はそれぞれ71.4%と26.3%であった。副作用は、骨髄抑制が主なものであるが、従来のプロトコ-ルと大きな差異を認めない。
更に、DAV療法プロトコ-ルの有効性についての検討を継続している。
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[Publications] Toshimitsu Aida,Hiroshi Abe,Kouichi Tokuda,Shinji Sugimoto: "Biological Aspects of Brain Tumors" Tabuchi(ed) SpringerーVerlag,Tokyo, 503 (1991)
