薬物投与誘発歯髄組織障害機序における脂質メディエ-タ-の役割に関する研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02670825
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 平藤 雅彦 東北大学, 歯学部, 助手 (20142987)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 篠田 壽 東北大学, 歯学部, 教授 (80014025)
• Keywords: 歯髄 / アラキドン酸代謝 / 血小板活性化因子 / エンドトキシン / 組織障害

Research Abstract

本研究はラットへのエンドトキシン投与が歯髄組織にどのような組織障害を起こし、その機序にPAF(血小板活性化因子)及びアラキドン酸代謝物といった脂質炎症メディエ-タ-が関与するかを検討することであり、今年度はエンドトキシン投与によるラット歯髄組織のメディエ-タ-産生及び微少循環障害に対する基礎的検討が目的であった。まずラットにエンドトキシンを静脈内注射し、歯髄組織におけるPGI_2及びTXA_2生成を検討したところ、エンドトキシンは用量、時間依存性にその作成量を増加することが明らかとなった。この促進作用は、空腸組織ではみられず、肺組織ではTXA_2生成のみが促進され、歯髄組織におけるアラキドン酸代謝はエンドトキシンにより感受性のあることがわかった。また、エンドトキシンは歯髄組織のPGI_2及びTXA_2生成に対し直接作用を示さなかったことより、その作用は間接的な作用であることが示唆された。エンドトキシンは血中のPAF濃度を上昇すること、PAFは歯髄組織に対して直接的な促進作用をもつことより、歯髄組織におけるPAF含量を検討したが、その含量はエンドトキシン処理により影響を受けず、歯髄組織で生成されたPAFの関与は小さいと思われた。またエンドトキシンは歯髄の微少循環障害を介して間接的にアラキドン酸代謝に影響を与えていることが考えられるが、この可能性を検討するためには将来歯髄循環系の変化についても検討の必要があるものと考えられる。また、組織障害の指標として、血管透過性への変化を検討したが、アラキドン酸代謝物の増加にも関わらず、その有意な変化は認められなかった。このことは歯髄組織でのアラキドン酸代謝物のもつ役割を考える上で重要なこであり、さらに検討する必要がある。

Research Products

• [Publications] Masahiko Hirafuji: "Distinct stimulatory effect of plateletーactivating factor on prostaglandin I_2 and thromboxane A_2 biosynthesis by rat dental pulp" Europ.J.Pharmacol.185. 81-90 (1990)
• [Publications] Masahiko Hirafuji: "Plateletーleukocyte interaction in adhesion to endothelial cells induced by plateletーactivating factor in vitro" Brit.J.Pharmacol.(1991)
• [Publications] Masahiko Hirafuji: "Stimulation of prostaglandin I_2 and thromboxane A_2 Bioーsynthesis by rat dental pulp after endotoxin administration"
• [Publications] Masahiko Hirafuji: "Antagonism of plateletーactivating factorーinduced increase in cytosolic free calcium concentration in human endoーthelial cells"
• [Publications] Masahiko Hirafuji: "Dynamic Aspects of the Dental Pulp:Molecular Biology,Pharmacology and Pathophysiology" Chapman and Hall,London, 14 (1990)