アルコ-ル脱水素酵素ーNADH系モデルの合成と反応性に関する研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02670950
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 斎藤 徹 金沢大学, 薬学部, 助手 (00110544)
• Keywords: アルコ-ル脱水素酵素モデル / NADHモデル / 1,4ージヒドロニコチンアミド / アデニン / シクロファン / 還元

Research Abstract

アルコ-ル脱水素酵素ーNADH系モデルとして,アデニン環を組み込んだシクロファン型1,4ーdihydronicotinamide誘導体1をデザインし,本年度の研究においては,3種の1および関連誘導体の合成を行なった.Methyl nicotinateとH_2N(CH_2)_nNH_2(n=4,5または6)との反応で得たNーaminoalkylnicotinamide体2を6ーchloropurine(3)と縮合させてNー[ωー(purinー6ーylamino)alkyl]nicotinamide(4)(収率62ー79%)を得た.4をK_2CO_3存在下Br(CH_2)_6OHで処理してNー[ωー(9ー(6ーhydroxyhexyl)purinー6ーylamino)alkyl]nicotinamide体(5)(収率47ー69%)を得た.一方,3を6ーchloroー9ー(6ーhydroxyhexyl)purineに変換後,2(alkyl=hexyl)と縮合させても対応する5を得ることができた.5(alkyl=butyl,pentylまたはhexyl)の水酸基を(PhO)_3P^+MeГ処理によりヨウ素置換した後,MeCN中約1mMの希薄濃度で加熱して,シクロファン型pyridinium塩6(収率24ー49%)を得た.次いで,6をNa_2S_2O_4で還元して目的の1(収率68ー86%)を得ることができた.また,1の関連誘導体として,開鎖型の1ーmethylー3ー[Nー(9ーmethylpurinー6ーylーamino)hexyl]carbamoylー1,4ーdihydropyridine(7)および1ー[6ー(6ーmethylaminoー9Hーpurinー9ーyl)]hexylー3ー(Nーmethylcarbamoyl)ー1,4ーdihydropyridine(8)をも合成した.
今後,1の金属配位挙動ならびに酵素モデル還元反応に関して,7,8および1ーmethylー3ー(Nーmethylcarbamoyl)ー1,4ーdihydropyridineなどの場合と比較しながら検討する計画である.