1992 Fiscal Year Annual Research Report

新規ビタミンD_3誘導体の生理活性に関する研究

Research Project

Project/Area Number	02671024
Research Institution	Kobe Women's College of Pharmacy
Principal Investigator	小林正神戸女子薬科大学, 薬学部, 教授 (40068325)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	津川尚子神戸女子薬科大学, 薬学部, 助手 (30207352) 竹内敦子神戸女子薬科大学, 薬学部, 講師 (80154970) 増田園子神戸女子薬科大学, 薬学部, 講師 (90157206) 岡野登志夫神戸女子薬科大学, 薬学部, 助教授 (20131542)
Keywords	活性型ビタミンD_3 / カルシウム / 骨粗鬆症 / ビタミンD結合蛋白質 / 分化誘導能 / 免疫調節作用 / 副甲状腺 / レセプター
Research Abstract	これまでに合成した新規D_3誘導体の22-0ka-1.25(OH)_2D_3(Oxacalcitriol:OCT)並びに2β-(3-Hydroxypropoxy)-1.25(OH)_2D_3(Hydroxypropoxycalcitriol:HCT)について,1,25(OH)_2D_3と比較しながら検討を行い,以下の知見を得た。 1.OCTはin vitroでは1,25(OH)_2D_3と同等のCa作用を示すが,in vivoでの生理作用では1,25(OH)_2D_3とは異なり,全くCa作用を示さないが顕著な分化誘導作用や免疫調節作用や副甲状腺機能亢進の低下作用を示す新規ビタミンD_3誘導体である。このOCTと1.25(OH)_2D_3の作用発現の相違について,血中の輸送機構と体内動態,組織移行性を検討した結果,OCTは1.25(OH)_2D_3などのビタミンD代謝物と特異的に結合するビタミンD結合蛋白質(DBP)とはほとんど結合せず,血液中では主としてリポ蛋白質と非特異的に結合して運搬されることを明らかにし,これが作用分離できる原因の一つであろうとの示唆を与えた。 2.HCTについては,雌性ラットの卵巣を摘出して作成した前骨粗鬆症及び骨粗鬆症モデルラットを作成し,予防並びに治療効果について,骨密度ならびに骨強度の点からを検討した結果,ED-71は1.25(OH)_2D_3よりも優れた効果を有していることを明らかにした。特に骨粗鬆症予防効果に顕著な効果を示したところから骨粗鬆症予防薬としての開発が期待される。これらの骨粗鬆症に対する効果が,ビタミンD結合蛋白質に対する結合力が強いため,血液中での持続性が高いためであることも明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 岡野登志夫: "A novel synthetic vitamin D_3 Analogue,2-beta-(3-hydroxypropoxy)-calcitriol(ED-71):Its biological activitiess and pharmacolkogical effects on calcium metabolism" Contribution to Nephrology. 91. 116-122 (1991)
[Publications] 小林正: "Metabolism and transporting system of 22-oxacalcitriol" Contribution to Nephrology. 91. 129-133 (1991)
[Publications] 津川尚子: "Metabolism of orally administered ergosterol and 7-dehydro-cholesterol in rats and lack of evidence for their vitamin D biological activity" J.Nutr.Sci.Vitaminol.38. 15-25 (1992)
[Publications] 増田園子: "A method for the simultaneous determination of vitamin D_2,D_3 and thier metabolitess in plassma and its application to plasma sampless obtained from normal subjects and patients" Food Chemistry. 45. 215-225 (1992)
[Publications] 小林正: "2β-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D_3(ED-71),preventive and therapeutic effects on bone mineral loss in ovariectomized rats" Bioorganic and Medical Chemistry Letters.
[Publications] 小林正: "Transporting systems and tissue distribution of 22-oxa-1α,25-dihydroxyvitamin D_3,a noncalcemic analogue of 1α,25-dihydroxyvitamin D_3,in rats" European J. Biochemistry.

1992 Fiscal Year Annual Research Report

新規ビタミンD_3誘導体の生理活性に関する研究

Principal Investigator

小林 正 神戸女子薬科大学, 薬学部, 教授 (40068325)

Research Products

[Publications] 岡野 登志夫: "A novel synthetic vitamin D_3 Analogue,2-beta-(3-hydroxypropoxy)-calcitriol(ED-71):Its biological activitiess and pharmacolkogical effects on calcium metabolism" Contribution to Nephrology. 91. 116-122 (1991)

[Publications] 小林 正: "Metabolism and transporting system of 22-oxacalcitriol" Contribution to Nephrology. 91. 129-133 (1991)

[Publications] 津川 尚子: "Metabolism of orally administered ergosterol and 7-dehydro-cholesterol in rats and lack of evidence for their vitamin D biological activity" J.Nutr.Sci.Vitaminol.38. 15-25 (1992)

[Publications] 増田 園子: "A method for the simultaneous determination of vitamin D_2,D_3 and thier metabolitess in plassma and its application to plasma sampless obtained from normal subjects and patients" Food Chemistry. 45. 215-225 (1992)

[Publications] 小林 正: "2β-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D_3(ED-71),preventive and therapeutic effects on bone mineral loss in ovariectomized rats" Bioorganic and Medical Chemistry Letters.

[Publications] 小林 正: "Transporting systems and tissue distribution of 22-oxa-1α,25-dihydroxyvitamin D_3,a noncalcemic analogue of 1α,25-dihydroxyvitamin D_3,in rats" European J. Biochemistry.

小林正神戸女子薬科大学, 薬学部, 教授 (40068325)

[Publications] 岡野登志夫: "A novel synthetic vitamin D_3 Analogue,2-beta-(3-hydroxypropoxy)-calcitriol(ED-71):Its biological activitiess and pharmacolkogical effects on calcium metabolism" Contribution to Nephrology. 91. 116-122 (1991)

[Publications] 小林正: "Metabolism and transporting system of 22-oxacalcitriol" Contribution to Nephrology. 91. 129-133 (1991)

[Publications] 津川尚子: "Metabolism of orally administered ergosterol and 7-dehydro-cholesterol in rats and lack of evidence for their vitamin D biological activity" J.Nutr.Sci.Vitaminol.38. 15-25 (1992)

[Publications] 増田園子: "A method for the simultaneous determination of vitamin D_2,D_3 and thier metabolitess in plassma and its application to plasma sampless obtained from normal subjects and patients" Food Chemistry. 45. 215-225 (1992)

[Publications] 小林正: "2β-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D_3(ED-71),preventive and therapeutic effects on bone mineral loss in ovariectomized rats" Bioorganic and Medical Chemistry Letters.

[Publications] 小林正: "Transporting systems and tissue distribution of 22-oxa-1α,25-dihydroxyvitamin D_3,a noncalcemic analogue of 1α,25-dihydroxyvitamin D_3,in rats" European J. Biochemistry.