1992 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインによる細胞の増殖調節機構ーPDGFとTGFβの作用ー

Research Project

Project/Area Number	02671029
Research Institution	TOKYO METROPOLITAN INSTITUTE OF GERONTOLOGY
Principal Investigator	加治和彦 (財)東京都老人総合研究所, 老化科学技術研究系アイソトップ部門, 主査研究員 (40073019)
Keywords	内皮細胞 / 細胞増殖 / 増殖阻害 / アポトーシス / TGFβ / レセプター / FGF / 心筋梗塞
Research Abstract	TGFβはさい帯静脈由来内皮細胞(HUVEC)の増殖を阻害するが,HUVECのTGFβ応答性は細胞外基質の添加の有無,TGFβの濃度ならびにアイソフォームによって異なった。TGFβはHUVECのDNA合成を阻害しなかったので,増殖阻害は細胞外基質の調節を介した機構によると考えられた。また、継代を重ねた細胞ではTGFβ感受性の低下が認められた。一方,大網微小血管内皮細胞(HOMEC)においてはTGFβは若干の増殖阻害と顕著な細胞形態の変化を誘起した。アイソフォームによる違いはなかったが,TGFβの有効濃度は、1ng/ml程度以下であり,これ以上の濃度では効果がなかった。HUVECにはIIおよびVI型の,HOMECにはI,IIおよびIII型のTGFβレセプターの発現を認めた。 HUVECからFGFを除去するとアポトーシス様の細胞死(プログラム死)を誘導できる。死にコミットされた細胞は,基質からはく離し,クロマチン凝集や180bpの整数倍のDNA断片化をともない,再び通常条件に戻してももはや接着,増殖はしない。また,この細胞死はミクロヘキシミドによって抑制されることから,細胞死のために新たなタンパク合成が必要と思われた。この細胞死におけるコミットメントポイントの存在を調べた。この結果,(I)細胞死にコミットメントポイントが存在する,(II)細胞周期との間に密接な関連は見いだせなかった,(III)細胞死誘導時の細胞密度がコミットメントポイントに影郷した。一方,出血性の蛇毒液中に,この内皮細胞にアポトーシスを誘導する因子が存在することを見いだした。 In vivo においても,FGFが血管内皮細胞に直接作用していることがわかった。FGFを心筋コウソク部に投与すると,修復の進展がみられた。これは主に付近の血管新生によるものであった。サイトカインが治療薬に使われる可能性をひらいた知見であった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hirai,R.: "Transforming growth β^<1-> specific binding proteins on human nasculan endathohial cells" Exp.Cell Res.201. 119-125 (1992)
[Publications] Yokoyama,Y.: "Effect of Harderian gland derined growth factor on the growth of corneastromal cells" Cornea. 11. 380-385 (1992)
[Publications] Yanagisawa-Miwa,A.: "Salvatge of infaroted mycardium by angigenic action of basic tibrvblart growth factor." Science. 257. 1401-1403 (1992)
[Publications] Araki,S.: "Induction of opoptosis by hemorrhagic snake venom in vasculan endethelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun. 190. 148-153 (1993)
[Publications] 加治和彦: "血小板由来成長因子" 日本臨床. 50. 1902-1909 (1992)
[Publications] 加治和彦: "機能細胞の培養とその応用,内皮細胞" 代謝. 29. 79-90 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインによる細胞の増殖調節機構 ーPDGFとTGFβの作用ー

Principal Investigator

加治 和彦 (財)東京都老人総合研究所, 老化科学技術研究系アイソトップ部門, 主査研究員 (40073019)

Research Products

[Publications] Hirai,R.: "Transforming growth β^<1-> specific binding proteins on human nasculan endathohial cells" Exp.Cell Res.201. 119-125 (1992)

[Publications] Yokoyama,Y.: "Effect of Harderian gland derined growth factor on the growth of corneastromal cells" Cornea. 11. 380-385 (1992)

[Publications] Yanagisawa-Miwa,A.: "Salvatge of infaroted mycardium by angigenic action of basic tibrvblart growth factor." Science. 257. 1401-1403 (1992)

[Publications] Araki,S.: "Induction of opoptosis by hemorrhagic snake venom in vasculan endethelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun. 190. 148-153 (1993)

[Publications] 加治 和彦: "血小板由来成長因子" 日本臨床. 50. 1902-1909 (1992)

[Publications] 加治 和彦: "機能細胞の培養とその応用,内皮細胞" 代謝. 29. 79-90 (1992)

サイトカインによる細胞の増殖調節機構ーPDGFとTGFβの作用ー

加治和彦 (財)東京都老人総合研究所, 老化科学技術研究系アイソトップ部門, 主査研究員 (40073019)

[Publications] 加治和彦: "血小板由来成長因子" 日本臨床. 50. 1902-1909 (1992)

[Publications] 加治和彦: "機能細胞の培養とその応用,内皮細胞" 代謝. 29. 79-90 (1992)