1990 Fiscal Year Annual Research Report
プロリダ-ゼ(ペプチダ-ゼD)欠損症の分子生物・細胞生物学的研究
| Project/Area Number |
02671047
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
遠藤 文夫 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (00176801)
|
|---|
| Keywords | 筋ジストロフィ- / プロリダ-ゼ / 遺伝子 / 筋緊張型筋ジストロフィ- |
|---|
| Research Abstract |
プロリダ-ゼ(ペプチダ-ゼD,EC,3,4,13,9)は、プロリンをカルボキシル末端に有するペプチドを加水分解する酵素で、広く体内に分布している。我々は、この酵素を初めてヒトから純化し、cDNAを単離、その一次構造を決定した。その結果、本酵素は、分子量5万3千のサブユニットで形成される2量体で、そのサブユニットは492個のアミノ酸残基からなることを明らかにした(J.Biol.Chem.1989)。さらに、その遺伝子は130kb以上と大きく、15のエキソンからなり、19番染色体上短腕に位置することも明らかにした(J.Biol.Chem.1989,J.Biol.Chem.1990)。
本酵素が欠損すると、知能低下・皮膚潰瘍・イミドペプチド尿など、多彩な症状を呈する。我々は、これまで我が国を初めとする各国の本酵素欠損症を集め、臨床的・生化学的検討を行った。その結果、CRMの有無・mRNAの有無と臨床症状の重症度との関連について明らかにすることができた(J.Clin.Invest.1990)。その後、分子生物学的検討を加えて、点突然変異や遺伝子欠失例について解析した(J.Biol.Chem.1990,J.Clin.Invest,1990,J.Clin.Invest.in press)。
これまでの解析の結果、プロリダ-ゼ欠損症は、遺伝的欠損が多種にわたっていること、そしてその多様性が、臨床症状の多様性とも関連していることが明らかになってきた(Mol.Biol.Med.in press)。
今後は、培養細胞内で発現した異常酵素の動態と、それがペプチド代謝に与える影響について検討していく予定である。
|
-
[Publications] Endo,F.and Matsuda,I.: "Molecular basis of prolidase (peptidase D) deficiency" Molecular Biology and Medicine. (1991)
-
[Publications] Endo,F.,Katoh,H.,Yamamoto,S.,Matsuda,I.: "A murine model for type III tyrosinemia:Lack of immunologically detectable 4ーhydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase enzyme protein in a novel mouse strain with hypertyrosinemia" Am.J.Hum.Genet.(1991)
-
[Publications] Tanoue,A.,Endo,F.,Matsuda,I.: "The human prolidase gene:Structure and restriction fragment length polymorphisms" J.Inher.Metab.Dis.13. 771-774 (1990)
-
[Publications] Tanoue,A.,Endo,F.,Matsuda,I.: "Structural organization of the gene for human prolidase (Peptidase D) and demonstration of a partial gene deletion in a patient with prolidase deficiency" J.Biol.Chem.256. 11306-11311 (1990)
-
[Publications] Tanoue,A.,Endo,F.,Kitano,A.,Matsuda,I.: "A single nucleotide change in the prolidase gene in fibroblasts from two patients with polypeptide positive prolidase deficiency.Expression of the mutant enzyme in NIH 3T3 cells" J.Clin.Invest.86. 351-355 (1990)
-
[Publications] Endo,F.,Tanoue,A.Kitano,A.,Arata,T.,Danks,D.M.,Lapiere,C.M.,Sei,Y.,Wadman,S.,Matsuda,I.: "Biochemical basis of prolidase deficiency:Polypeptide and RNA phenytypes and the relation to clinical phenotypes" J.Clin.Invest.85. 162-169 (1990)
