1991 Fiscal Year Annual Research Report
プロリダ-ゼ(ペプチダ-ゼD)欠損症の分子生物・細胞生学的研究
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02671047
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
遠藤 文夫 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (00176801)
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| Keywords | ペプチダ-ゼD / プリダ-ゼ / 先天性代謝異常症 / 遺伝子解析 / アミノ酸代謝異常症 / 常染色体性劣性 |
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| Research Abstract |
ペプチダ-ゼD(ペプチダ-ゼ)欠損症は常染体性劣性の稀な遺伝子疾患で皮膚症状・知能低下を中心とした多彩な症状を特徴としている。ペプチダ-ゼD(EC3.4.13.9)は、カルボキシル基末端にプロリンを有するオリゴペプチドを加水分解し、プロリンを遊離させるペプチダ-ゼである。我々はこの酵素の精製,cDNAの単離,一次構造,遺伝子構造の決定,遺伝子座の推定を行ってきた。
我が国の姉妹例について、解析したところmRNAに192bpの塩基の欠失が認められた。そこで、この領域を含む患者遺伝子断片をクロ-ン化し塩基配列を検討した結果、第14エキソンを含む約750bpの遺伝子欠失が確認された。
ベルギ-の症例(中東地域に由来する家系)について検討したところGからAへー塩基置換(ヌクレオチド残基826)が認められた。発現実験では酵充活性のない蛋白が合成されていた。同じ変異がオランダの症例(これも中東地域に由来する家系)でも認められた。この突然変異は中東地方に起源を有するものと考えられる。他の家系では同じ突然変異は認められなかった。
このほかにエキソンに隣接したイントメン部分の塩基配列を決定した結果、各エキソンを含む遺伝子断片を増幅・解析することが可能になった。
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[Publications] Tanoue Akito: "Molecular defect in siblings with prolidase dericiency and absence or presence of clinial symptoms.A 0.8ーkb deletion with at the short,direct repeat in the PEPD gene and synthesis of abnormal messenger RNA and inactive polypeptide." J.Clin.Invest.87. 1171-1176 (1991)
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[Publications] Tanoue Akito: "Abnormal mRNA and inactive polypeptide in a patient with prolidase deficiency." J.Inher.Metab.Dis.14. 774-782 (1991)
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[Publications] Mitsubuchi Hiroshi: "Maple syrup urine disease caused by a partial deletion in the inner E2 core domain of the branched chain alphaーketo acid dehydrogenase complex due to aberrant splicing.A single base deletion at a 5'ーsplice donner site of an intron of the E2 gene disrupt the consensus seguence in this region." J.Clin.Invest.87. 1207-1211 (1991)
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[Publications] Mitsubuchi Hiroshi: "Structural organization and chromosomal localization of E b subunit of human branched chain aーketo acid dehydrogenase complex." J.Biol.Chem.266. 14686-14691 (1991)
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[Publications] Nobukuni Yoshitaka: "Maple syrup urine disease.Complete defect of the E1b subunit of the branched chain aーketoacid dehydrogenase complex due to a deletion of an 11ーbp repeat sequence which encodes a mitochondrial targeting leader peptide in a family with the disease" J.Clin.Invest.87. 646-651 (1991)
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[Publications] Endo Fumio: "Molecular basis of prolidase(peptidase D)deficiency." Mol.Biol.Med.8. 117-127 (1991)
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[Publications] Endo Fumio: "Tyrosinemia Type III:Immunochemical studies on 4ーhydroxyphenylpyruvic acid diozygenase and molecular cloning cDNA for the enzyme." J.Inher.Metab.Dis.14. 783-786 (1991)
