1990 Fiscal Year Annual Research Report
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02671131
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
薗田 精昭 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (60206688)
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| Keywords | B細胞刺激因子 / 造血幹細胞 / ILー4 / ILー6 / ILー9 / GーCSF / 赤芽球バ-スト形成促進因子活性 / 幹細胞純化 |
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| Research Abstract |
研究は当初の計画に従って、まず部分純化した骨随および末梢血のnull cellsを標的細胞として、ILー4の造血因子活性について検討した。その結果、ILー4がGCSFと協調して好中球コロニ-形成を著しく増強することが明らかになった。一方、ILー4は、ILー3とMーCSFで支持されるマクロファ-ジコロニ-の形成に対しては抑制的に作用した。次に、ヒトILー6の巨核球コロニ-形成に及ぼす影響について、ヒト骨随より得たnull cellsを用いて検討した。ヒトILー6はマウスの系で報告されているように、おもに巨核球系前駆細胞の成熟因子として作用するが、マウスと異なりコロニ-形成率(PE)には影響しないことが明らかになった。巨核球系幹細胞の初期の増殖分化にはILー3,GMーCSFが重要であり、ILー6との協調作用により成熟巨核球が誘導されると考えられた。これらの知見は、無血清培養系においても確認されたことから、各々のサイトカインの直接効果と考えられた。また、ILー5に関しては、すでに報告した好酸球系前駆細胞に対する成熟因子活性の他には新たな造血作用は認められなかった。
次に、悪性T細胞株の産生するILー9の造血作用について検討した。ILー9は、巨核芽球細胞株(MO7E)の増殖を活性の指標としてクロ-ニングされたが、巨核球系前駆細胞のコロニ-形成を支持しなかった。さらに、巨核球の成熟促進やILー6との協調作用も認められなかった。一方、ILー9はEpo存在下で赤芽球バ-ストの形成を支待した。しかし、ILー3,GMーCSFと同時に添加しても相乗効果のないことから、ILー9はILー3に反応する赤芽球バ-ストの一部を支持すると考えられた。この他、セルソ-タ-を用いた標的細胞の高度純化方法について基礎的検討を行った。
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[Publications] Sonoda Y: "Actions of human interleukinー4/Bーcell stimulatory factorl on proliferation and differentiation of enriched hematopoietic Progenitor cells in culture" Blood. 75. 1615-1621 (1990)
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[Publications] Sonoda Y: "Treatment of idiopathic neutropenia in the elderly with recombinant human granulocyte colonyーstimulating factor" Acta Haematol.(Basel).
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[Publications] Sonoda Y: "Effects of recombinant human interleukinー6 on megakaryocyte colony formation supported by interleukinー3 and/or granulocyte/macrophage(GM)ーCSF"
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[Publications] Sonoda Y: "Human interleukinー9 supports subpopulation of erythroid bursts responsive to interleukinー3"
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[Publications] 薗田 精昭: "造血器腫瘍アトラス 2 サイトカインと造血調節" 日本医事新報社, 162 (1991)
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[Publications] 薗田 精昭: "血液疾患のバイオ・テラピ- ーその基礎と臨床ー" 医歯薬出版, (1991)
