1991 Fiscal Year Annual Research Report
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02671131
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
薗田 精昭 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (60206688)
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| Keywords | B細胞刺激因子 / 造血幹細胞 / ILー4 / ILー6 / ILー9 / GーCSF / BPA / 幹細胞純化 |
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| Research Abstract |
研究は当初の計画に従って、まず部分純化した骨髄および末梢血のnull cellsを標的細胞として、ILー4の造血因子活性について検討した。その結果、ILー4がGーCSFと協調して好中球コロニ-形成を著しく増強し、一方、ILー3とMーCSFで支持されるマクロファ-ジコロニ-の形成に対しては抑制的に作用することが明らかになった。次に、ヒトILー6の巨核球コロニ-形成に及ぼす影響について、ヒト骨髄より得たnull cellsを用いて検討した。ヒトILー6はマウスの系で報告されているように、おもに巨核球系前駆細胞の成熟因子として作用するが、マウスと異なりコロニ-形成率(PE)には影響しないことが明らかになった。巨核球系幹細胞の初期の増殖分化にはILー3,GMーCSFが重要であり、ILー6との協調作用により成熟巨核球が誘導されると考えられた。次に、ILー4の巨核球系幹細胞の増殖分化に対する影響について検討した。その結果、ILー4は巨核球コロニ-および巨核球を含む混合コロニ-の形成を選択的に抑制することが示された。これらの知見は、FACSにより分離したCD34陽性細胞を標的細胞とした培養系においても確認されたことから、ILー4の直接効果と考えられた。また、ILー5に関しては、すでに報告した好酸球系前駆細胞に対する成熟因子活性の他には新たな造血作用は認められなかった。
次に、悪性T細胞株の産生するILー9の造血作用について検討した。ILー9は、巨核芽球細胞株(M07E)の増殖を活性の指標としてクロ-ニングされたが、巨核球系前駆細胞のコロニ-形成を支持しなかった。さらに、巨核球の成熟促進やILー6との協調作用も認められなかった。一方、ILー9はEpo存在下で赤芽球バ-ストの形成を支持した。しかし、ILー3と同時に添加しても相乗効果のないことから、ILー9はILー3に反応する赤芽球バ-ストの一部を支持すると考えられた。一方、GMーCSFとILー9を同時に添加すると相乗効果を認めたことから、ILー9はGMーCSFに反応する赤芽球バ-ストとは異なったポピュレ-ションを支持することが示唆された。この他、stem cell factor(SCF)とILー4,ILー6,ILー9との造血相互作用について、FACSを用いて高度に純化した標的細胞を用いて基礎的検討を行った。
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[Publications] Sonoda Y et al.: "Actions of human interleukinー4/Bーcell stimulatory factorl on proliferation and differentiation of enriched hematopoietic progenitor cells in culture" Blood. 75. 1615-1621 (1990)
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[Publications] Sonoda Y et al.: "Treatment of idiopathic neutropenia in the elderly with recombinand human granulocyte colonyーstimulating factor" Acta Haematol. 85. 146-152 (1991)
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[Publications] Sonoda Y et al.: "Bilineage response in refractory aplastic anemia patients following longーterm administration of recombinant human granulocyte colonyーstimulating factor" Eur J Haematol. 48. 41-48 (1992)
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[Publications] Sonoda Y et al.: "Human interleukinー9 supports formation of a subpopulation of erythroid bursts that are responsive to interleukinー3" Am J Hematol,1992,.
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[Publications] Sonoda Y et al.: "Human interleukinー4 selectively inhibits proliferation of megakaryocyte progenitor cells in culture" Blood.
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[Publications] Sonoda Y et al.: "Human interleukinー6 supports terminal proliferation and maturation of megakaryocyte progenitor cells in vitro"
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[Publications] 薗田 精昭: "造血器腫瘍アトラス 2.サイトカインと造血調節" 日本医事新報社, 162 (1991)
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[Publications] 薗田 精昭: "血液疾患のバイオテラピ- 1.サイトカインと造血調節ー無血清培養法へ応用ー" 206 (1991)
