1991 Fiscal Year Annual Research Report

血小板の膜糖蛋白GPIIb/IIIa複合体の機能ドメインの解明ー血小板無力症のvariant型のGPIIb/IIIaの分子生物学的検索による異構造との比較ー

Research Project

Project/Area Number	02671140
Research Institution	Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science.
Principal Investigator	田上憲次郎東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研究部門, 研究員 (30014137)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大野茂男横浜市立大学, 医学部, 教授 (10142027) 桜庭均東京都臨床医学総合研究所, 臨床遺伝学研究部門, 研究員 (60114493) 赤松紀子東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研部門, 研究員 (30124431) 山本正雅東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研部門, 研究員 (50150884) 片桐康博東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研部門, 研究員 (60194768)
Keywords	GPIIb / IIIa / インテグリンα_<IIb> β_3 / 血小板無力症 / 血小板フィブリノゲン / 血小板凝集 / 血漿フィブリノゲン
Research Abstract	血小板無力症は血小板の膜糖蛋白GPIIb/IIIa(Integrin α_<IIb> β_3)の先天性の量的・質的異常による血小板凝集欠損病障である。GPIIb/IIIaは血小板が活性化されるとフィブリノゲン(Fbgn)に対する受容体を発現し、これに結合したFbgnが血小板相互間に架橋を形成し、凝集に導くとされる。血小板無力症ではまた血小板内Fbgnが減少しているが、この血小板内Fbgnの減少とGPIIb/IIIaとの関連性を検討した。検討しえた血小板無力症(11例)ではいずれも血漿FbgNは正常である。血小板内Fbgnの正常値は72.5±19.3μg/10^9血小板であるが、血小板無力症のうち、GPIIb/IIIaが全く検出不能のtype Iの4例では正常の4.6±1.7%(M±S.D.)、痕跡的に検出可能のtype IIの7例では21.9±6.1%、およびその機能異常である亜型の1例(GPIIb/IIIaの量は正常の約40%)では70.6%であった。GPIIb/IIIaの残存量と血小板内Fbgn量との間には正の相関関係が見られ、type IとIIの血小板の間にも有意差(p〈0.05)を認めた。この成績は流血中の血小板が血漿中のFbgnを取り込む場合は、少なくとも部分的にはその膜糖蛋白GPIIb/IIIaに依存することを示唆する。特に注目すべきことは血小板無力症の亜型の一例の血小板では、そのGPIIb/IIIaの量は正常の約40%であるにもかかわらず、血小板Fbgnが正常の70%に達していたことである。すなわち、この血小板の異常なGPIIb/IIIaは活性化されても凝集を生じる(Fbgnを結合)ことはできないが、流血中の静止状態では血漿中のFbgnを有効に取り込み得るように考察されるわけで、このGPIIb/IIIa分子においては活性化された場合のFbgnの結合部位(受容体)と、血漿Fbanの取り込みに関与するドメインとは異なるように結論された。残念ながらこの血小板のmRNAをもとにしたGPIIb/IIIaのcDNAのクロ-ニングはこれまでのところ成功していない。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yasuhiro Katagiri: "Characterization of platelet aggregation induced by the human melanoma cell line HMV-1:Roles of heparin,plasma adhesive proteins and tumor cell membrnane proteins." Cancer Research. 51.1286-1293 (1991)
[Publications] Naomasa Yamamoto: "Glycoprotein Ib (GPIb)-dependent and GPIb-independent pathways of thrombin-induced platelet activation." Blood. 77. 1740-1748. (1991)
[Publications] Naomasa Yamamoto: "Normal aggregation of glycorpotein IV (CD36)-deficient platelets from seven healthy Japanese donors." Brit.J.Haematol.(1992)
[Publications] Kazuhiko Ito: "Anttibody removal therapy used successfully at delivery of a pregnant patient with Glazmann's thrombasthenia and multiple anti-platelet antibodies." Vox Sang.61. 40-46 (1991)
[Publications] Hideniri Suzuki: "Morphological evidence for the association of plasma membrane glyco-protein IIb/IIIa with the membrane skeleton in human plaelets." Histochemisty. 96. 31-39 (1991)
[Publications] Naoko Todoroki: "Enhancement by IL-1 β and IFN-γ of plantelet activation: Adhesion to leukocytes via GMP-140/PADGEM protein(CD62)." Biochem.Biophysic.Res.Commun.179. 756-761 (1991)
[Publications] 田上憲次郎(分担執筆): "山中學,山崎博男(編集):血小板.トロンビンと血小板の相互反応(p.51ー54),GMPー140(p.103ー104),GPIbとvWF(p.90ー94)膜荷電(p.149ー151)" 医学書院, 14 (1991)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

血小板の膜糖蛋白GPIIb/IIIa複合体の機能ドメインの解明ー血小板無力症のvariant型のGPIIb/IIIaの分子生物学的検索による異構造との比較ー

Principal Investigator

田上 憲次郎 東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研究部門, 研究員 (30014137)

Research Products

[Publications] Yasuhiro Katagiri: "Characterization of platelet aggregation induced by the human melanoma cell line HMV-1:Roles of heparin,plasma adhesive proteins and tumor cell membrnane proteins." Cancer Research. 51.1286-1293 (1991)

[Publications] Naomasa Yamamoto: "Glycoprotein Ib (GPIb)-dependent and GPIb-independent pathways of thrombin-induced platelet activation." Blood. 77. 1740-1748. (1991)

[Publications] Naomasa Yamamoto: "Normal aggregation of glycorpotein IV (CD36)-deficient platelets from seven healthy Japanese donors." Brit.J.Haematol.(1992)

[Publications] Kazuhiko Ito: "Anttibody removal therapy used successfully at delivery of a pregnant patient with Glazmann's thrombasthenia and multiple anti-platelet antibodies." Vox Sang.61. 40-46 (1991)

[Publications] Hideniri Suzuki: "Morphological evidence for the association of plasma membrane glyco-protein IIb/IIIa with the membrane skeleton in human plaelets." Histochemisty. 96. 31-39 (1991)

[Publications] Naoko Todoroki: "Enhancement by IL-1 β and IFN-γ of plantelet activation: Adhesion to leukocytes via GMP-140/PADGEM protein(CD62)." Biochem.Biophysic.Res.Commun.179. 756-761 (1991)

[Publications] 田上 憲次郎(分担執筆): "山中 學,山崎 博男(編集):血小板.トロンビンと血小板の相互反応(p.51ー54),GMPー140(p.103ー104),GPIbとvWF(p.90ー94)膜荷電(p.149ー151)" 医学書院, 14 (1991)

田上憲次郎東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研究部門, 研究員 (30014137)

[Publications] 田上憲次郎(分担執筆): "山中學,山崎博男(編集):血小板.トロンビンと血小板の相互反応(p.51ー54),GMPー140(p.103ー104),GPIbとvWF(p.90ー94)膜荷電(p.149ー151)" 医学書院, 14 (1991)