1991 Fiscal Year Annual Research Report
糖脂質合成酵素阻害剤による細胞膜糖脂質の発現と機能の調節
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02680130
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
上村 敬一 信州大学, 医学部・附属心脈管病研究施設, 助教授 (80012756)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武富 保 信州大学, 医学部・附属心脈管病研究施設, 教授 (30020704)
原 厚 信州大学, 医学部・附属心脈管病研究施設, 講師 (70126697)
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| Keywords | 糖脂質 / 糖脂質生合成 / ガングリオシド / 糖転移酵素 / 神経芽細胞腫 / 細胞増殖 / 神経突起 / 細胞分化 |
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| Research Abstract |
1.糖脂質合成酵素阻害剤threoーPDMP(1ーphenylー2ーdecanoylaminoー3ーmorpholinoー1ーpropanol)がマウス神経芽腫細胞からの神経突起伸展を抑制する効果について検討した.
(1)3種の培養細胞株(NSー20Y,Neuro2a,N1Eー115)の全てで,serumーfree medium中での神経突起の伸展と,threoーPDMPの添加によるその抑制が確認された.
(2)糖脂質合成を阻害する作用のないisomerであるerythroーPDMPやPDMPのanalogueには,神経突起の伸展を抑制する作用は認められなかった.糖脂質合成の阻害が,神経突起伸展の抑制と深く関連していることが示された.
2.PDMPがスフィンゴ脂質代謝に及ぼす影響について,以下の知見を得た.
(1)PDMPの添加により,糖脂質合成の阻害とともに細胞の糖脂質量が低下して行くが,各糖脂質分子種間には.その含量の経時的変化に顕著な差がみられた.
(2)代謝標識による解析で,PDMPの添加によってスフィンゴミエリン,セラミドへの取り込みが著明に増加した.グルコシルセラミド合成の阻害によりこれらのスフィンゴ脂質が蓄積すると考えられた.
3.スフィンゴシンによる神経突起伸展の抑制とその退縮.
(1)神経芽腫細胞からの神経突起の伸展は,スフィンゴシンの濃度に依存して抑制されることがわかった.セラミドとsphingosylphosphorylcholineは効果を示さなかった.
(2)また,スフィンゴシンは,すでに伸展した神経突起に対しても作用し,その退縮を起こすことを認めた.
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[Publications] Uemura,K。: "Effects of an inhibitor of glucosylceramide synthase on glycosphingolipid synthesis and neurite outgrowth in murine neuroblastoma cell lines." J.Biochem.110. 96-102 (1991)
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[Publications] Hara,A.: "Characterization and changes of glycosphingolipids in the aorta of the Watanabe hereditable hyperlipidemic rabbit." J.Biochem.109. 904-908 (1991)
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[Publications] Zhu,X.: "The existence of galactosylceramide I^3ーsulfate in serums of various mammals and its anticoagulant activity." J.Biochem.110. 241-245 (1991)
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[Publications] Hattori,H.: "Glycolipids of human pancreatic cancer;the appearance of neolactoseries(type 2 chain)glycolipid and the presence of incompatible blood group antigen in tumor tissues." Biochim。Biophys.Acta. (1992)
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[Publications] Kawachi,S.: "Heterophile HanganutziuーDeicher(HD)antigens are expressed in glycoprotein,not in ganglioside,fractions of human melanoma tissues."
