1991 Fiscal Year Annual Research Report

紫外線による細胞致死の主因となるDNA損傷は(6ー4)photoproductか

Research Project

Project/Area Number	02680167
Research Institution	Nara Medical University
Principal Investigator	森俊雄奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (10115280)
Keywords	シクロブタン型ダイマ- / (6ー4)型ダイマ- / モノクロ-ナル抗体 / XP revertant / DNA修復 / 紫外線 / 色素性乾皮症
Research Abstract	色素性乾皮症患者由来細胞(XPーA),XPーAからの復帰突然変異細胞(XP revertant)および正常細胞の紫外線線量ー生存率曲線を描いた結果、XP revertantはCleaverらによって示されたように、正常細胞に匹敵する紫外線抵抗性を獲得していることが確認された。紫外線抵抗性とDNA損傷の修復との関係を調べるために、10J/m^2の紫外線を照射した3種の細胞におけるシクロブタン型ダイマ-と(6ー4)型ダイマ-の修復動態をモノクロ-ナル抗体(TDMー2と64Mー2)を用いた酵素標識免疫法(ELISA)で検討した。(6ー4)型ダイマ-の修復では、XPーAが照射後24時間でも20%しか修復できないのに対し、正常細胞では3時間以内に90%を越す修復がみられた。また、XP revertantは正常細胞にきわめて近い修復を示した。一方、シクロブタン型ダイマ-の修復においては、XPーA,XP revertantおよび正常細胞は照射後24時間後にそれぞれ20%,40%および60%の修復を示した。これらの結果は、XP revertantは(6ー4)型ダイマ-の修復は正常であるが、シクロブタン型ダイマ-に修復欠陥を示すという点でCleaverらの結果と一致した。しかしながら、シクロブタン型ダイマ-の修復欠陥はあくまで部分欠陥であり、完全欠損であるとするCleaverらのものとは異なる結果となった。そこで照射線量を2J/m^2に下げることにより高い修復率が期待できる条件下で再度シクロブタン型ダイマ-の修復実験を試みた。その結果、新しい実験条件下でもXP revertantはXPーAと正常細胞の中間の修復能を示し、部分的修復欠陥であることが再度確認された。また、この修復結果は紫外線照射後に複製された全DNA量で補正されても変化が見られなかった。この結果より、紫外線による細胞死の原因損傷は、(6ー4)型ダイマ-に加えてシクロブタン型ダイマ-の可能性も除去できないことが明白となった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Toshio Mori: "Simultaneous establishment of monoclonal antibodies specific for either cyclobutane pyrimidine dimer or(6ー4)photoproduct from the same mouse immunized with ultravioletーirradiated DNA" Photochem.Photobiol.54. 225-232 (1991)
[Publications] Toshio Mori: "An XP complementation group A related gene:confirmation using monoclonal antibodies against the cyclobutane dimer and the(6ー4)photoproduct" Mutation Res.
[Publications] Tsutomu Muramatsu: "Induction and repair of UVBーinduced cyclobutane pyrimidine dimers and(6ー4)photoproducts in organーcultured normal human skin" Arch.Dermatol.Res.
[Publications] C.F.Arlett: "Hypersensitivity of human lymphocytes to UVーB and solar irradiation:Evidence for a novel excisable DNA lesion" Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.
[Publications] Toshio Mori: "XP revertant cells repair cyclobutane dimers with the level between XP and normal cells" Mutation Res.
[Publications] 森俊雄: "紫外線によるDNA損傷として少なくとも二種類を考えることが必須となってきた" 医学のあゆみ.
[Publications] 森俊雄: "細胞トキシコロジ-試験法 4.4DNA鎖切断の検出法" 朝倉書店, 226-237 (1991)
[Publications] 森俊雄: "生命薬科学実験講座 V.遺伝子 DNA損傷検出法" 広川書店,

1991 Fiscal Year Annual Research Report

紫外線による細胞致死の主因となるDNA損傷は(6ー4)photoproductか

Principal Investigator

森 俊雄 奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (10115280)

Research Products

[Publications] Toshio Mori: "Simultaneous establishment of monoclonal antibodies specific for either cyclobutane pyrimidine dimer or(6ー4)photoproduct from the same mouse immunized with ultravioletーirradiated DNA" Photochem.Photobiol.54. 225-232 (1991)

[Publications] Toshio Mori: "An XP complementation group A related gene:confirmation using monoclonal antibodies against the cyclobutane dimer and the(6ー4)photoproduct" Mutation Res.

[Publications] Tsutomu Muramatsu: "Induction and repair of UVBーinduced cyclobutane pyrimidine dimers and(6ー4)photoproducts in organーcultured normal human skin" Arch.Dermatol.Res.

[Publications] C.F.Arlett: "Hypersensitivity of human lymphocytes to UVーB and solar irradiation:Evidence for a novel excisable DNA lesion" Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.

[Publications] Toshio Mori: "XP revertant cells repair cyclobutane dimers with the level between XP and normal cells" Mutation Res.

[Publications] 森 俊雄: "紫外線によるDNA損傷として少なくとも二種類を考えることが必須となってきた" 医学のあゆみ.

[Publications] 森 俊雄: "細胞トキシコロジ-試験法 4.4DNA鎖切断の検出法" 朝倉書店, 226-237 (1991)

[Publications] 森 俊雄: "生命薬科学実験講座 V.遺伝子 DNA損傷検出法" 広川書店,

森俊雄奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (10115280)

[Publications] 森俊雄: "紫外線によるDNA損傷として少なくとも二種類を考えることが必須となってきた" 医学のあゆみ.

[Publications] 森俊雄: "細胞トキシコロジ-試験法 4.4DNA鎖切断の検出法" 朝倉書店, 226-237 (1991)

[Publications] 森俊雄: "生命薬科学実験講座 V.遺伝子 DNA損傷検出法" 広川書店,