1990 Fiscal Year Annual Research Report
低濃度インタ-フェロン処理のウィルス由来酵素に及ぼす影響
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02807052
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
茂田 士郎 福島県立医科大学, 教授 (00045634)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬場 昌範 福島県立医科大学, 助手 (70181039)
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| Keywords | インタ-フェロン / アシクロビル / 相乗効果 / 単純ヘルペスウイルス / 水痘帯状疱疹ウイルス / チミジンキナ-ゼ |
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| Research Abstract |
我々は、単純ヘルペスウィルス(HSV)と水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)のヒト胎児培養細胞(HEF)における増殖に対して、ヒトインタ-フェロン(HーIFN)αおよびB型とアシクロビル(ACV)が相乗的な抑制効果を示すことを報告して来た。その後の研究成果として、1.低濃度(4〜16単位/ml)のヒトB型インタ-フェロン(HーIFNーB)で前処理したHEFに、HSVー2を感染させて48時間後に得たチミヂンキナ-ゼ(HSVーTK)は、正常の(IFNで前処理をせずにHSV感染をして得た)HSVーTKに比べてACVに対する基質親和性が高く(低いKm値を示す)、ACVに対する燐酸化効が高いことがわかった。2.またACVがHSVーTKのdcydキナ-ゼ活性(ACVを燐酸化する)に対して示す阻害効果は、IFN処理HSVーTKの方が、正常のHSVーTKよりもうけ易い(Ki値が低い)ことを発見した。 3.この現象がより普遍的なものであることを証明するために、VZV感染細胞より得たTK(VZVーTK)について同様な実験を行なったが、HSVーTKほど明暸な結果が得られなかった。これは、VZVーTKによるACVの燐酸化効率がHSVーTKほど高くないためであろう。 4.VZVーTKにおよぼすIFN処理の影響について、現在、燐酸化効率の高いBVーaraUを用いて検討を続けている。 5.ACVー3燐酸およびBVーaraU3燐酸が、HSVーDNAポリメラ-ゼ、VZVーDNAポリメラ-ゼ活性に対して示す阻害効果の基礎的な研究を行なって報告した。今後はIFN処理による影響について検討したい。
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[Publications] 横田 智之: "Incorporation of (E)ー5ー(2ーIodovinyl)ー2^′ーdeoxyuridine into Deoxyribonucleic Acids of VaricellaーZoster Virus (TK^+ and TK^- strains)" Molecular Pharmacology. 31. 493-499 (1987)
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[Publications] 茂田 士郎: "Characterization of a VaricellaーZoster Virus Variant with Altered Thymidine Kinase Activity" Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 29. 1053-1058 (1986)
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[Publications] 茂田 士郎: "Advances in the Treatment of Herpesvirus (Herpes Simplex Virus and VaricellaーZoster Virus) Infections" Drug of Today. 26. 29-39 (1990)
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[Publications] 横田 智之: "Comparative Activities of Several Nucleoside Analogues against Duck Hepatitis B virus in vitro." Antimicrobial Agnets and Chemother.34. 1326-1330 (1990)
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[Publications] 茂田 士郎: "Comparative Inhibitory Effects of Nucleoside Analogues on Different Clinical Isolates of Human Cytemegalovirus in vitro." Journal of Infectious Diseases. 163. 270-275 (1991)
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[Publications] 茂田 士郎: "抗ヘルペス剤研究の動向ー耐性ウイルスの出現に備えてー" 最新医学. 44ー1. 100-105 (1989)
