1990 Fiscal Year Annual Research Report
モノクロ-ナル抗体法による有機溶剤の代謝機構および影響因子の解明
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02807059
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
那須 民江 信州大学, 医学部, 講師 (10020794)
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| Keywords | チトクロ-ムP450 / モノクロ-ナル抗体 / ベンゼン / トルエン / トリクロロエチレン / 性 / 妊娠 / 加齢 |
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| Research Abstract |
モノクロ-ナル抗体(antiーP450IA1/2,antiーP450IIB1/2,antiーP450IIC11/6,antiーP450IIE1)を用いて、チトクロ-ムP450アイソザイムのラット肝ミクロソ-ムにおけるベンゼン、トルエン、トリクロロエチレンの代謝への寄与を検討した。1.ベンゼン.P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6およびP450IIE1はいずれもベンゼンの代謝(フェノ-ルおよびハイドロキノンの生成)に関与している。P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6はhighーKm酵素として、P450IIE1はlowーKm酵素として作用する。2.トルエン.P450IIB1/2,P450IIC11/6,P450IIE1はトルエンからベンジルアルコ-ルの代謝に、それぞれmediumーKm,highーKm,lowーKm酵素として関与する。P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6はトルエンからoークレゾ-ルの代謝に関与し、Km値はP450IIB1/2の方がP450IA1/2より大きい。P450IA1/2.P450IIB1/2,P450IIC11/6およびP450IIB1はトルエンからpークレゾ-ルの代謝に関与する。P450IIB1/2とP450IIC11/6のKm値はほぼ等しく、P450IIE1のKm値より大きい。いずれのアイソザイムにおいてもトルエンからベンジルアルコ-ルに対するKm値の方がoーやpクレゾ-ル生成に対するKm値より小さく、ベンジルアルコ-ルの生成がトルエンの主な代謝経路であることが示唆された。3.トリクロロエチレン.P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6およびP450IIE1はいずれもトリクロロエチレンの代謝に関与する。P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6はhighーKm酵素として、P450IIE1はlowーKm酵素として作用する。4.妊娠、年齢、性のP450アイソザイムへの影響.P450IIE1とP450IIC11/6は末処理ラット肝に存在する。前者はエタノ-ル、絶食、低糖質食によって誘導されるが、妊娠や加齢に伴い減少する。後者は雄優位で、加齢に伴い増加するが、妊娠によって減少する。これらのアイソザイムはエタノ-ルの影響を受けないが、フェノバルビタ-ル投与により減少する。
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[Publications] Tamie Nakajima: "Monoclonal antibodyーdirected characterization of benzene,ethoxyーresorufin and pentoxyresorufin metabolism in rat liver microsomes" Biochemical Pharmacology. 40. 1255-1261 (1990)
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[Publications] Tamie Nakajima: "Monoclonal antibodyーdirected characterization of cytochrome P450 isozymes responsible for toluene metabolism in rat liver" Biochemical Pharmacology. 41. 395-404 (1991)
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[Publications] Tamie Nakajima: "Immunochemical detection od cytochrome P450 isozymes induced in rat liver by nーhexane,2ーhexanone and acetonyl acetone" Archives of Toxicology. (1991)
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[Publications] 中島 民江: "有機溶剤の代謝・毒性とチトクロ-ムP450" 信州医誌. 39. (1991)
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[Publications] Tamie Nakajima: "Monoclonal antibodyーdirected characterization of cytochrome P450 isozymes responsible for benzene,toluene and trichloroethylene metabolism in rat liver.A comparative study" Biochemical Pharmacology.
