乾癬患者の遺伝的マ-カ-および疾患感受性遺伝子の分子レベルでの解析

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02807101
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 中川 秀己 東京大学, 医学部・附属病院・皮膚科, 助教授 (20114580)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朝比奈 昭彦 東京大学, 医学部・附属病院・分院・皮膚科, 助手 (50202601) ; 徳永 勝士 東京大学, 医学部・附属病院・輸血部, 助手 (40163977)
• Keywords: HLAーCw6,Cw7 / HLAーCw11 / HLAーCx53 / ^<73>Ala(73番目のアラニン) / 尋常性乾癬 / PCRCpolymerase chain reaction

Research Abstract

日本人尋常性乾癬患者でその頻度が増加しているHLAーCw6,Cw7,Cw11と他のClocusの塩基配列を比較検討したところ,Cw6とCw7のみに特徴的な9番目と90番目のアスパラギン酸(Asp)と73番目のアラニン( ^<73>Ala)を見い出した。特に73番目のアミノ酸配列(exon2)領域はHLAーC分子のαーヘリックス上に位置し,抗原結合部位にあたることから,本年度はこの部位に焦点を絞り,解析を行った。即ち,75名の尋常性乾癬患者および50名の正常人の末梢血リンパ球より全DNAを抽出し,2種のHLAーC特徴的プライマ-を用い,polymerase chain reaction法により,73番目のアミノ酸部分を規定する部位の塩基配列を増幅後,73番目がAlaのオリゴヌクレチドプロ-ベと73番目がスレオニン(Thr)のプロ-ベ2種を用いてハイブリダイゼ-ションを行い,その結果を比較した。検索の結果,当然のことながら,HLAーCw6,Cw7を有する患者および正常人では ^<73>Alaが陽性であったが,Cw6,Cw7を有しない場合でも ^<73>Ala陽性が多数認められた。Cw6,Cw7(ー)& ^<73>Ala(+)の症例のHLAを検討するとその大多数がHLAーBw52を有していた。日本人集団ではBw52はDR2とCx52(これは現在血清学的同定ができない)と連鎖不平衡を示すことが多く,血清学的にはCーブランクでもCx52を有している可能性が示された。その他,Cw4や現在Cーブランクのものでも ^<73>Ala陽性を示すことが判明した。 ^<73>Ala陽性度を患者群と正常人コントロ-ル群で比較すると81%対48%,階2乗値15.3,相対危険率4.72,P<0、0001で患者群で有意に ^<73>Alaの存在が上昇していた。以上のことより, ^<73>Alaは乾癬の発症に重要な役割を果たしていると考えられるが,9番目のAspもβシ-ト上に位置し,抗原結合に関与している可能性があることから,この部位の検索も現在,行っているところである。

Research Products

• [Publications] 赤崎 秀一,中川 秀己,朝比奈 昭彦,桑田 昇治,徳永 勝士,石橋 康正,十字 猛夫: "日本人尋常性乾癬患者におけるHLAーC抗原の特異的塩基配列の検討" 日本皮膚科学会雑誌.
• [Publications] 朝比奈 昭彦,中川 秀己,赤崎 秀一,桑田 昇治,徳永 勝士,石橋 康正,十字 猛夫: "Specific mucleotide sequence of HLAーC is strongly associated with psoriasis vulgaris" Journal of Investigative Dermatology.