1990 Fiscal Year Annual Research Report
GTP結合蛋白質の内在性モノ(ADPーリボシル)化の生理的役割
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02807205
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
田沼 靖一 東京工業大学, 生命理工学部, 助教授 (10142449)
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Keywords | モノ(ADPーリボシル)化反応 / モノ(ADPーリボシル)トランスフェラ-ゼ / モノ(ADPーリボ-ス)グリコヒドロラ-ゼ / G蛋白質 / アデニレ-トシクラ-ゼ / 細胞情報伝達系 |
Research Abstract |
細胞情報伝達系の一つであるアデニレ-トシクラ-ゼ系に介在する抑制性のG蛋白質(Gi)をモノ(ADPーリボシル)化する酵素,ADPーリボシルトランスフェラ-ゼCとそれを分解する酵素ADPーリボ-スグリコヒドロラ-ゼCを種々の動物細胞より見出し精製を行なった。これらの酵素の生理的役割を理解する一環として,ヒト血小板膜に存在するアデニレ-トシクラ-ゼ系の調節について検討を行なった。 ADPーリボシルトランスフェラ-ゼCによりGiをモノ(ADPーリボシル)化すると,α_2ーアドレナリン受容体を介するエピネフリンのアデニレ-トシクラ-ゼの抑制作用が抑制された。この抑制効果はGiのモノ(ADPーリボシル)化の程度とよく相関していた。また,この効果はADPーリボシルトランスフェラ-ゼCの阻害剤であるニコチンアシドの添加により阻害された。一方,Giに結合したモノ(ADPーリボ-ス)をADPーリボ-スグリコヒドロラ-ゼCにより水解除去すると,エピネフリンのアデニレ-トシクラ-ゼ抑制活性が回復した。この回復の度合はモノ(ADPーリボ-ス)の除去の程度に比列していた。また,ADPーリボ-スグリコヒドロラ-ゼCの阻害剤であるADPーリボ-スの添加により,エピネフリンの抑制活性の回復は阻害された。 以上の結果より,ADPーリボシルトランスフェラ-ゼCとADPーリボ-スグリコヒドロラ-ゼCは,Giを可逆的にモノ(ADPーリボシル)化することによってアデニレ-トシクラ-ゼ抑制系を調節していることが示唆された。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Seiーichi TANUMA: "Purification and characterization of an poly(ADPーribose)glycohydrolase from human erythrocytes" Eur,J.Biochem.191. 57-63 (1990)
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[Publications] Seiーichi TANUMA: "Idenitification in human erythrocytes of mono(ADPーribosy)protein hydrolase that cleaves a mono(ADPーribosyl)Gi linkage" FEBS Lett.261. 381-384 (1990)
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[Publications] Seiーichi TANUMA: "Antimicrobial spectrum of ligninーralated pine cone extracts of pinus parviflora Sied.et Zucc." in Vivo. 4. 7-12 (1990)
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[Publications] Seiーichi TANUMA: "Stimulation ofーγーinduced human myerogeneous leukemic cell differentiation by high molecular weight PSK subfraction" Anticancer Res.10. 55-58 (1990)
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[Publications] Seiーichi TANUMA: "Stinulation of granurocytic cell iodination by tannis and related compounds" Anticancer Res.10. 1523-1532 (1990)
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[Publications] Seiーichi TANUMA: "Change in poly(ADPーribose)glycohydrolase activity during the HeLa S3 cell cycle" Arch.Biochem.Biophys.284. 227-231 (1991)
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[Publications] Seiーichi TANUMA: "Bacterial Protein Toxins Physilogical role of endogenous mono(ADPーribosyl)ation of G proteins" Gustav Fisher Verlag,Stuttgart,New York,6 (1990)
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[Publications] 田沼 靖一: "細胞情報伝達と蛋白質モノ(ADPーリボシル)化反応ーGTP結合蛋白質の内在性モノ(ADPーリボシル)化による細胞情報伝達系の調節ー" 蛋白質・核酸・酵素, 14 (1990)