細胞内寄生原虫感染による自己免疫応答惹起機序の解明

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02F00242
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 矢野 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 陳 梅(CHEN M. ) 千葉大学, 大学院・医学研究院, 外国人特別研究員
• Keywords: トキソプラズマ / B-1細胞 / 自己HSP70自己抗体 / 自己免疫疾患 / TLR4 / MyD88 / IRAK4 / エフェクター細胞

Research Abstract

自己免疫発症機序の詳細については未だ不明である。本研究で我々はトキソプラズマ原虫感染によって抗HSP70自己抗体産生が誘導され、この抗HSP70自己抗体がB-1細胞によって産生されることを明らかにした。さらに、トキソプラズマ感染により誘導されるTgHSP70特異的B-1細胞のシグナル活性化について解析を加えたその結巣、TLR4を介し、かつMyD88,IRAK4非依存性の経路により活性化されることが明らかになった。抗HSP70自己抗体を産生するB-1細胞とP3U1細胞との融合で得られたハイブリドーマが産生したモノクローナル抗体投与により抵抗性マウスがトキソプラズマ感染死することから、抗HSP70自己抗体産生B-1細胞が産生する自己抗休は宿主感染防御反応を抑制することが示された。さらに興味あることに、自己抗体非産生性B-1細胞をB細胞欠損マウスでトキソプラズマ感染に感受性を示すμMTマウスに移入すると抵抗性を獲得することが示された。このことから抗体非産生性B-1細胞は逆にトキソプラズマ感染に対する防御エフェクター細胞として機能することが明らかになった。
今後、トキソプラズマ感染により活性化されたTh1型生体反応と自己反応性B-1細胞の活性化機序および活性化B-1細胞の宿主防御反応における役割について解析を進める予定である。

Research Products

• [Publications] Yano A., Mun H-S., Chen M., Norose K., Hata K., Kobayashi M., Aosai F.: "Roles of IFN-γ on stage conversion of an obligate intracellular protozoan parasite, Toxoplasma gondii."Intern.Rev.Immunol.. 21. 405-421 (2002)
• [Publications] Aosai F., Chen M., Kang H-K., Mun H-S., Norose K., Piao L-X., Kobayashi M., Takeuchi O., Akira S., Yano A.: "Toxoplasma gondii-derived HSP70 functions as a B-cell mitogen."Cell Stress and Chaperon. 7(4). 357-364 (2002)
• [Publications] Chen M., Aosai F., Norose K., Mun H-S., Takeuchi O., Akira S., Yano A.: "Involvement of MyD88 in Host Defense and the Down-regulation of Anti-HSP70 Autoantibody Formation by MyD88 in Toxoplasma gondii-Infected Mice."J.Prasitol. 88(5). 1017-1019 (2002)
• [Publications] Chen M., Aosai F., Norose K., Mun H-S., Yano A.: "The role of anti-HSP70 autoantibody-forming Vh1JH1 B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice."International Immunol.. 15(1). 39-47 (2002)
• [Publications] Mei Chen, Fumie Aosai, Hye-Seong Mun, Kazumi Norose, Lian Xun Piao, Akihiko Yano: "Correlation between the avidity maturation of anti-HSP70 IgG autoantibody and recombination activating gene expressions in peripheral lymphoid tissues of Toxoplasma gondii-infected mice."Microbiol.Immunol.. 47(3). 217-221 (2003)
• [Publications] Rabie M.Mohamed, Fumie Aosai, Mei Chen, Hye-Seong, Mun, Kazumi Norose, Usama S.Belal, Lian-Xun Piao, Akihiko Yano: "Induction of protective immunity by DNA vaccination with Toxoplasma gondii HSP70, HSP30 and SAG1 genes."Vaccine. 21. 2852-2861 (2003)
• [Publications] Usama S.Bela, Kazumi Norose, Hye-seong Mun, Meichen, Rabie M.Mohamed, Azza K.Mohamed, Lian-Xen Piao, Fumie Aosai, Akihiko Yano: "An animal model for establishing chemotherapy against untractable toxoplasmosis in immunocomppromised hosts by the use of IFN-γ Knockout mice."Jpn.J.Trop.Med.Hyg.. 31(2). 83-86 (2003)
• [Publications] Hye-Seong Mun, Fumie Aosai, Mei Chen, Lian-Xun Piao, Kazumi Norose, Yoichiro Iwakura, Akihiko Yano: "Pathogenicity of Toxoplasma gondii through B-2 cell-mediated downregulation of host defense responses."Microbiol.Immunol.. 47(7). 533-542 (2003)
• [Publications] Hye-Seong Mun, Fumie Aosai, Kazumi Norose, Mei Chen, Lian-Xun Piao, Osamu Takeuchi, Shizuo Akira, Hiroshi Ishikura, Akihiko Yano: "TLR2 as an essential molecule for protective immunity against Toxoplasma gondii infection."Int.Immunol. 15(9). 1081-1087 (2003)
• [Publications] Chen Mei, Hye-Seong Mun, Lian-Xun piao, Fumie Aosai, Kazumi Norose, Rabie Mohamed, Usama S.Belal, Hao Fang, Azza K.Ahmed, Hyun-Kyu Kang, Goro Matsuzaki, Daisuke Kitamura, Akihiko Yano: "Induction of protective immunity by primed B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected B cell-deficient mice."Microbiol.Immunol.. 47(12). 997-1003 (2003)