心筋イオン・チャネル機能を修飾する中国産動植物毒の開発に関する研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03044056
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 平岡 昌和 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80014281)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 施 玉りゃん 上海, 生物学研究所, 助教授 ; 徐 科 上海, 生物学研究所, 教授 ; 沢登 徹 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (00014217)
• Keywords: 単一心室筋細胞 / パッチ・クランプ法 / Ca^<2+>チャネル / ATP感受性K^+チャネル / ト-センダニン / シタンジン

Research Abstract

本年は,中国産植物毒素・ト-センダニン(tosendanin melia)の心筋Ca^<2+>チャネルへの作用を検討した。単一モルモット心室筋細胞の活動電位への作用を検討したところ,活動電位延長作用を示した。この毒素の膜電流への効果は,遅延整流K^+電流を抑制し,Ca^<2+>電流に対しては約半数の例で増強,他では効果がみられなかった。増強作用のみられた例でも,その効果発現には20〜30分を要し,その作用には何らかの細胞内機序を介していることが示唆された。現在,その細胞内機構を明らかにするために,単一チャネル電流を記録して検討している。
別の中国産植物毒素・シタンジン(salvia militorrhiza bge)は,主成分としてディヒドロベンゾアルデハイドを含んでいる。このものがK^+チャネル開口薬と類似の作用をもたらすとされているので,その機序を検討した。本物質は,心筋の活動電位を短縮させ,その作用はグリベンクラミドにより抑制された。その作用は時間非依存性外向き電流の増加にもたらされた。単一チャネル電流の記録から,本物質はATP感受性K^+チャネルを開口させることが判明したが,cellーfreeのinsideーoutパッチでは作用は不定で,ADPの存在下でのみ明らかとなった。これらのことより,シタンジンは,ATP感受性K^+チャネル開口作用を有し,その作用発現には細胞内機序を介するものであり,ADPの介在を必要とすることが判明した。

Research Products

• [Publications] Fan,Z.,Nakayaka,K.Sawanobori,T.& Hiraoka,M.: "Aromatic aldehydes and aromatic ketones open ATP-sensitive K^+ channels in guinea-pig ventricular myocytes" Pflugers Arch. (1992)
• [Publications] Hiraoka,M.,Nakayama,K.& Fan,Z.: "Protocatechnaldehyde opens ATP-sensitive K^+ channel in guinea-pig ventricular myocytes." J.Mol.Cell Cardiol.23. S26 (1991)
• [Publications] 平岡 昌和: "イオン・チャネルと不整脈" 日本内科学会雑誌. 80. 1026-1031 (1991)