1991 Fiscal Year Annual Research Report
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03044150
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| Research Institution | Okazaki National Research Institutes |
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Principal Investigator |
江口 吾朗 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (80022581)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
DAVIS DONALD カリフォルニア大学, バークレイ校・分子細胞生物学部, 研究員
坂野 仁 カリフォルニア大学, バークレイ校・分子細胞生物学部, 準教授
餅井 真 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (90202358)
児玉 隆治 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (90161950)
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| Keywords | 色素上皮細胞 / レンズ細胞 / 脱分化 / 再文化 / 分化転換 / 分化の多能性 / 成長因子 / 細胞外基質 |
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| Research Abstract |
本国際学術共同研究の初年度に当る本年度では、脊椎動物の色素上皮細胞のレンズ細胞への分化転換系を実験系とし、多能的な未分化状態の細胞の分化決定に与る遺伝子機構の解明を主眼におき、相手側研究者の主要な課題である哺乳動物の中枢神経系の発生過程における細胞分化の遺伝子機構についても相互協力して研究を進めることとし、年度内に下記の成果を納めることができた。
ニワトリ胚色素上皮細胞がレンズ細胞に分化を転換する過程では、色素上皮細胞が一度多分化能をもつ未分化状態の細胞となる。この状態の細胞を多能的脱分化細胞と仮称しているが、色素上皮細胞がその分化状態の維持及び分化転換に、2種類の遺伝子、pP344及びpP64が大きく関与していることが示された。そこで、これら遺伝子の構造及び機能の解析を進めたところ、pP344遺伝子の産物は蛋白質分解酵素阻害活性をもつセリンプロテア-ゼ・インヒビタ-として、色素上皮細胞の細胞外基質の保護に当っていることが推測された。また、pP64遺伝子は、そのRNAの差次的スプライシングによって、5KDと6KDのTGFβー結合蛋白質を産し、分化した色素上皮細胞は5KD分子を主として発現し、多能的脱分化細胞は6KD分子のみを発現することが明らかにされた。一方、色素上皮細胞の分化転換を調節する環境因子の探索の結果、同細胞の分化状態の調節に織維芽細胞成長因子(FGF)が深く関与していることも明らかにされた。
これらの成果は、次年度以降、細胞成長因子と細胞外基質分子の相互作用に焦点を絞った計画の実施を可能とする重要な基礎となった。これらの成果に加え、坂野からは、免疫担当細胞の分化過程で知られている遺伝子の再編成が中枢神経系でも起っていることを示唆する重要な事実を、マウスについて発見した。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Makoto Mochii: "Isolation and characterization of a chicken tyrosinase cDNA." Pigment Cell Research. (1992)
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[Publications] Makoto Mochii: "Complete sequence and expression of a cDNA encoding a chicken 115-kDa melanosomal matrix Protein." Pigment Cell Research. 4. 41-47 (1991)
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[Publications] Ryuji Kodama: "Ultrastructual and ammunocytochemical analysis of the circumferential microfilament bundle in avian retinal pigmented epithelial cells in vitro." Cell and Tissue Research. 263. 29-40 (1991)
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[Publications] Venkat N.Reddy: "Study of crystallin expression in human lens epithelial cells during differentiation in culture and in non-lenticular tissues." Experimental Eye Research. 53. 367-374 (1991)
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[Publications] Mitsuru Naito: "Embryonic expression of βーactinーlacZ hybrid gene injected into fertilized ovum of the domestic fowl." International Journal of Developmental Biology. 35. 69-75 (1991)
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[Publications] Motozumi Itoi: "Ultrastructural observations of typical gap junctions in human fetal lens nucleus." Current Eye Research. 10. 1-9 (1991)
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[Publications] Goro Eguchi(N.N.Osbone and G.C.Chader,eds.): "Lens Transdifferentiation in tne Vertebrate pigmented Epithelial Cell in "PROGRESS IN RETINAL RESEARCH 1991"" Pergamon Press,Oxford-New York-Toront-Sydny-Frankfurt, (1992)
