1991 Fiscal Year Annual Research Report
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03151031
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
巽 紘一 京都大学, 医学部, 助教授 (30131022)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 國寛 京都大学, 医学部, 助教授 (00027070)
寺岡 弘文 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (30019137)
松本 明 神戸大学, 医学部, 講師 (80181759)
栗原 孝行 金沢医科大学, 総合医学研究所, 講師 (20064595)
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| Keywords | ブル-ム症候群 / リンパ芽球様細胞 / DNAリガ-ゼI / 6チオグアニン抵抗性 / HPRT / 欠失 / ポリ(ADP.リボ-ス)シンセタ-ゼ / RFLP |
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| Research Abstract |
ブル-ム症候群(Bloom's syndrome BS)患者および正常人由来のリンパ芽球様細胞(LCL)の粗抽出液中のDNAリガ-ゼI活性をHAカラムクロマトグラフィ-によりリガ-ゼII活性と分離して測定した。正常人由来7株、日本人BS由来5株、白人BS由来1株、ユダヤ人BS由来3株のリガ-ゼI活性は標準NLーHa株活性の比で示すと正常人0.74ー1.24平均0.91、BS0.33ー1.12平均0.65と幅広く分布した。BSF07(日本人)は明らかに正常人より低値を示すが、他のBS株では正常人の活性範囲を有意に外れるものはなく、また活性値の高低に民族差を認めなかった。リガ-ゼI反応の基質オリゴdTおよびATPに対するKm値でも正常人とBS間に差はなかった。
ヒトDNAリガ-ゼIcDNAを用いてBS7株と正常人株のRFLP(EcoRI,BamHI,XbaI)検索を行ったが差異を認めなかった。DNAリガ-ゼIに関する数個のゲノム・クロ-ンを得たが5'上流の調節領域を含んでいなかった。
6チオグアニン抵抗性(TG)変異を指標とした突然変異率測定でBS2KA 19.4x10^<-7>、GM3403 13.9x10^<-7>/細胞/世代と正常人細胞の5〜10倍高値を示し、multiplex PCRによるHPRT各exonの構造解析から、調べた8個のTGクロ-ンすべてに欠失を認めた。この内約半数が全exonの欠失であった。BS患者株粗抽出液中のポリ(ADP・リボ-ス)シンセタ-ゼ活性は対照正常人細胞株との間に有意差はなかった。
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[Publications] Kurihara,T.et al.: "Two types of DNA ligase I activity in lymphoblastoid cells from patients with bloom's syndrome." Japanese Journal of Cancer Research. 82. 51-57 (1991)
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[Publications] Teraoka,H.et al.: "Expression of c-fos and c-myc in Raji Burkitt's lymphama cells during the progression of DMSO-induced G1 cells into S phase." Experimental Cell Research. 195. 274-276 (1991)
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[Publications] Iijima,S.et al.: "DNA-activated protein kinase in Raji Burkitt's lymphoma cells:phosphorylation of c-myc oncoprotein." Europian Journal of Biochemistry.
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[Publications] Fujimori,A.et al.: "Allelic losses in mutations at APRT locus of human lymphoblastoid cells." Mutation Research.
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[Publications] Tatsumi,K.et al.: "Transition of phenotypic dimorphism with regard to spontaneous sister chromated exchange in Bloom's syndrome lymphoblastoid cell lines." Japanese Journal of Cancer Research.
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[Publications] Ueda,K.et al.: "Molecular and cellular basis of poly(ADP-ribose)functions." Cell.Mol.Biol.38. (1992)
