1991 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトがん細胞のパラクライン因子とがん増殖の免疫生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	03151045
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	小倉剛徳島大学, 医学部, 教授 (00028490)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	東野一彌兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30028419) 山口建国立がんセンター, 細胞増殖因子研究, 部長 (90124429) 新津洋司郎札幌医科大学, 医学部, 教授 (10045502)
Keywords	パラクライン増殖 / TGFーβ / エンドセリン / ILー6 / 胃癌 / 肝癌 / 膵癌 / 肺癌
Research Abstract	本研究班は全てヒト癌細胞を対象とした研究である。まず、胃癌細胞株の中で、不活性型、活性型TGFーβ産生株と、不活性型を活性型TGFーβに変換するセリンプロテア-ゼ産生株が見出された。さらにこれらは、TGFーβの細胞増殖抑制活性に対して感受性と非感受性を示すものがあり、前者では感受性とWestern blot法によるP53発現との間に正の相関を認めた。また細胞をTPA処理した際のP53発現の増強がTGFーβの増殖抑制への感受性に関連することを見出した。肝癌細胞においてもTGFーβ産生株は高密度培養条件下ではTGFーβの増殖抑制作用からの逸脱が起こることが明らかになった。またTGFーβ産生株はin vitroでは血管内皮細胞を増殖させ、ヌ-ドマウスに移植すると血清中TGFーβ上昇、腫瘍血管と線維組織の増生が見られた。さらにヒトTGFーβ1cDNAを移入したTGFーβ産生CHO細胞でも同様な現象がみられ、抗TGFーβ抗体の投与により腫瘍増殖が抑制された。血管内皮細胞で大量に産生されるエンドセリンは、各種の増殖因子の効果を著しく増強するが、乳癌、大腸癌、膵癌でエンドセリンー1産生株が多数見出された。癌細胞上にレセプタ-を認めないが、線維芽細胞にはあり、NRF49線維芽細胞のコロニ-形成を誘導し、EGFとの共存で著明な増強作用を認め、細胞内カルシウム濃度を増加させた。いくつかの肺癌細胞株でILー6のmRNA発現と蛋白の産生を認めた。TNFーα添加で産生が増強したがILー1β、IFN、GMーCSFでは影響を認めなかった。そこで単球共存下での各種肺癌細胞株の増殖を検討し、一部の細胞株で明らかな促進を認めたが、ILー1、TNF、ILー6では増殖は促進されず、現在、培養上清中の性状につき、癌細胞障害活性と関連して解析中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Maeda,K.: "A novel defferentiation antigen on human monocytes that is specifically induced by GM-CSF or IL-3" J.Immunol.146. 3779-3784 (1991)
[Publications] Nishioka,Y.: "Down-regulation by interleukin 4 of activation of human alveolar macrophages to the tumoricidal state" Cancer Res.51. 5526-5531 (1991)
[Publications] Terui,T.: "The production of transforming growth factor-β in acute megakaryoblastic leukemia and its possible implications in myelofibrosis" Blood. 75. 1540-1548 (1990)
[Publications] Tanahashi,T.: "Endothelin-1 inhibits adipogenic differentiation of 3T3-L1 preadipocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.177. 854-860 (1991)
[Publications] Ueki,N.: "Possible implication of TGF-β1 in tumor-assosiated angiogenesis" J.Cell.Biochem.45. 236 (1991)
[Publications] Nishiura,M.: "Analysis of suppressive effects of TGF- on IL-2-activated killer (LAK) cells" J.Cancer Res.Clin.Oncol.116. 331 (1990)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトがん細胞のパラクライン因子とがん増殖の免疫生物学的研究

Principal Investigator

小倉 剛 徳島大学, 医学部, 教授 (00028490)

Research Products

[Publications] Maeda,K.: "A novel defferentiation antigen on human monocytes that is specifically induced by GM-CSF or IL-3" J.Immunol.146. 3779-3784 (1991)

[Publications] Nishioka,Y.: "Down-regulation by interleukin 4 of activation of human alveolar macrophages to the tumoricidal state" Cancer Res.51. 5526-5531 (1991)

[Publications] Terui,T.: "The production of transforming growth factor-β in acute megakaryoblastic leukemia and its possible implications in myelofibrosis" Blood. 75. 1540-1548 (1990)

[Publications] Tanahashi,T.: "Endothelin-1 inhibits adipogenic differentiation of 3T3-L1 preadipocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.177. 854-860 (1991)

[Publications] Ueki,N.: "Possible implication of TGF-β1 in tumor-assosiated angiogenesis" J.Cell.Biochem.45. 236 (1991)

[Publications] Nishiura,M.: "Analysis of suppressive effects of TGF- on IL-2-activated killer (LAK) cells" J.Cancer Res.Clin.Oncol.116. 331 (1990)

小倉剛徳島大学, 医学部, 教授 (00028490)