1991 Fiscal Year Annual Research Report
がん遺転子とがん抑制遺伝子の相互作用による発がんの分子機構
| Project/Area Number |
03151053
|
|---|
| Research Institution | Sapporo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
藤永 けい 札幌医科大学, がん研究所, 教授 (10045338)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神田 忠仁 国立予防衛生研究所, 腸内ウイルス部, 主任研究官 (60134615)
土田 信夫 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (60089951)
山口 宣生 東京大学, 医科学研究所, 教授 (90012723)
田矢 洋一 国立がんセンター研究所, 生物学部, 主任研究官 (60133641)
秋山 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (70150745)
|
|---|
| Keywords | がん抑制遺伝子 / トランスフォ-ム遺伝子 / がん遺伝子 / トランスフォ-メ-ション / RB / p53 / パピロ-マウイルス / アデノウイルス |
|---|
| Research Abstract |
DNA型がんウイルスのがん遺伝子産物が,RBやp53など細胞性がん抑制遺伝子産物と蛋白・蛋白複合体を形成することが見出され,変異導入実験によってこれら複合体形成が細胞のがん化と密接に関連することが明らかとなっている。本研究は,各種ウイルスがん遺伝子側とがん抑制遺伝子側の両側面より進められている。初年度の研究で各研究グル-プの実験に必要なクロ-ン化遺伝子,プロ-ベ,および抗血清など実験材料のほとんどは使用可能となり,また,それぞれの実験系で遺伝子の構造の解析,発現に関する検討,遺伝子産物の修飾,がん遺伝子産物の複合体形成の確認などがおこなわれた。主な結果を次に述べる。
1.バキユロウイルスベクタ-系およびE.coli系を用い,RB蛋白を合成し,RB結合蛋白およびRB燐酸化酵素がしらべられた。その結果,56KDaの蛋白を含む複数種のRB結合蛋白が同定された。56KDa蛋白は低燐酸化型RBのみと結合する。また,cdkー2がRB燐酸化酵素である可能性が指摘された。
2.口腔偏平上皮がん細胞株15株についてp53の遺伝子異常が遺伝子レベルおよび蛋白レベルで解析され,すべての株で構造,発現異常が検出され,本遺伝子の発癌における重要性が改めて指摘された。一方,p53遺伝子がRB遺伝子の発現を抑制することが示され,p53遺伝子の遺伝子発現調節作用が改めて注目され始めた。
3.ヒトパピロ-マウイルス(HPV)のE6,E7遺伝子産物,アデノウイルス12型EIA遺伝子産物と細胞性蛋白との相互作用に関しては,RBF p53以外の細胞性蛋白との複合体形成がクロ-ズアップされてきた。新しいがん抑制遺伝子の探索も含めて,今後の研究の進展が期待できよう。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] T.Nishikawa: "Tumorigenic transformation of primary rat embryonal fibroblasts by human papillomavirus type 8 E7 gene in collaboration with the activated H-ras gene." Jpn.J.Cancer Res.82. 1340-1343 (1991)
-
[Publications] S.Matsuda: "Xenopus MAP kinase activator:identification and function as a key intermediate in the phosphorylation cascade." EMBO J.
-
[Publications] M.Kitagawa: "cdc2-like kinase is associated with the retinoblastoma protein." Oncogene.
-
[Publications] E.Sakai: "Most human squamous cell carcinomas in the oral cavity contain mutated p53 tumor suppressor genes." Oncogene.
-
[Publications] M.Hashido: "Detection of human antibody against the human papillomavirus thpe 16 E7protein." Jpn.J.Cancer Res.82. 1406-1412 (1991)
-
[Publications] T.Kanda: "Human papillomavirus type 16 E6 proteins with glycine substitution for cystein in the metal-binding motif." Virology. 185. 536-543 (1991)
