1991 Fiscal Year Annual Research Report
温熱とサイトカイン処理による白血病前駆細胞の送択的除去とその自家骨髄移植への応用
Project/Area Number |
03152046
|
Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
森山 義昭 新潟大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00018706)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸 賢治 新潟大学, 医学部・附属病院, 助手 (30186209)
|
Keywords | 温熱によるmarrow purging / インタ-フェロン / limiting dilution assay / 白血病 / 自家骨髄移植 / GVHD |
Research Abstract |
白血病の根治療法における自家骨髄移植(ABMT)の大きな問題は(1)hostの残存白血病と,(2)採取した骨髄細胞中に残存する白血病細胞の対策である。本研究では,後者について,温熱によるmarrow purgingについてさらに基礎的検討を加えると同時に,その臨床応用を企画し,下記の成果を得た。 1.白血病細胞株(HEL,HL60,KGー1,Moltー3)の熱(42℃,60ー120分)による殺細胞効果を,Limiting dilution assayで測定したところ,いずれの細胞もml当り4ー6log減少したが,正常造血幹細胞は僅か0.4log程度であった。 2.一方,加温時,インタ-フェロン(α)(IFN)(100∩/ml)添加すると,正常造血幹細胞の加温による殺細胞作用は保護され,白血病細のそれは0.5〜1.0log程度増強された。この正常細胞に対するIFNの保護作用は,熱ショック蛋白の誘導が想定された。すなわち,温熱とIFNの併用により,より効果的に白血病細胞を除去できると考えられる。 3.温熱とIFNの併用によるmarrow purgingの臨床応用では,1990年1月,リンパ性白血病の1例で最初に成功して以来,その後4例が追加され,3例が無病生存中である。 4.(1)に対する対策として,同種骨髄移植で認められる移植片対宿主病(GVHD)を期待して,3例に温熱処理によるABMT後,cyclosporinーinduced GVHDを試み,2例にGVHDの出現を確認した。ABMTにおいても,GVHDの誘導が有効であるか否か,さらに症例を重ね観察したい。
|
-
[Publications] Moriyama,Y.,et al.: "Effect of hyperthermia on both primary proliferation and self-renewal of human leukemic progenitor cells in vitro by heat:its application to in vitro purging." Leukemia. 5. 332-335 (1991)
-
[Publications] Moriyama,Y.,et al.: "Effect of cryopreservation on colony-forming ability and self-renewal capacity of human leukemic progenitor cells in vitro." Leukemia. 5. 90-91 (1991)
-
[Publications] Moriyuma,Y.,et al.: "Alpha-interferon broadens the difference between surviving fractions of normal and leukemic progenitor cells in vitro by heat:its application to marrow purging." Bone Marrow Transplant. 8. 301-305 (1991)
-
[Publications] Higuchi,W.,Moriyuama,Y.,et al.: "Hematopoietic recovery in a patient with acute lymphoblastic leukemia after autologous marrow graft purged by combined hyperthermia and interferon in vitro." Bone Marrow Transplant. 7. 163-166 (1991)
-
[Publications] Moriyama,Y.,et al.: "Leukemic cell death during heating is well fitted with the Gompertz-Makeham's formula - a law of human mortality." Exp Hematol.
-
[Publications] 森山 美昭: "白血病細胞のex vivo purging" 今日の移植. 4. 94-98 (1991)