1991 Fiscal Year Annual Research Report
感染症DNAク-ロンを用いたHIU/SIUの病原性と変異の解析
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03152062
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
速水 正憲 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (40072946)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向井 鐐三郎 国立予防衛生研究所, 筑波支所, 主任研究官 (90133040)
三浦 智行 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (40202337)
足立 昭夫 京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (90127043)
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Keywords | サル免疫不全ウイルス / エイズ / ヒト免疫不全ウイルス / 組換えウイルス / サル |
Research Abstract |
1.SIV_<MAC>接種によるアカゲザルでのエイズ発症 エイズ発症モデル系を作成することを目指し、アカゲザルより分離されたSIV_<MAC>を5頭アカゲザルに接種した。そのうち4種が接種後41〜103週でエイズ様症状を示して死亡した。体重減少、下痢、CD4/CD8比の減少また細菌、CMVやニュ-モシステスカリニの日和見感染、リンパ節の萎縮等が見られ、ヒトのエイズと酷似していた。 2.HIV/SIVの変異・組換えウイルスによるサル細胞指向性 一般のサルに感染するHIV作成を目指し、まず、サル細胞指向性の決定要因を明かにすることを目的とした。種々のSIV_<MAC>とHIVー1のキメラウイルスを作成して、それらのサルPBMCでの増殖を調べたところ、SIV_<MAC>のLTR,gag,pol,vif領域が必須であることが明かになった。 3.サルに感染可能なHIVーlenvをもったSIV_<MAC>コキメラウイルス 前記のサルPBMCに感染可能であったNMー3ウイルスとNMー3のnefを活かしたNMー3nウイルスを、各々2頭のカニクイザルに接種したところ、全頭のPBMCからPCRによりゲノムが検出された。またNMー3n接種群では定かでないが、NMー3接種ザル1頭からウイルスが分離され、全頭で抗体で産生されたことから、感染が成立したと判断した。このキメラウイルスはHIVーlenvをもつ為、ワクチンの効果判定の際のサルへの攻撃接種に用いることができる。 4.SIV_<MAC>感染性DNAクロ-ン接種によるキャリア- クロ-ンウイルスを2種のカニクイザルに接種したところ、接種後72週の現在でも、恒常的にウイルス分離が可能でキャリア-となっている。今後、発症の有無を調べるとともに分離されたウイルスのin vivoにおける変異を明かにする。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Shibata,Riri.: "Generation of a chimeric human and simian immunodeficiency virus infectious to monker peripheal blood monoclear." J.Virol.65. 3514-3520 (1991)
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[Publications] Sakai,Hiroyuki.: "Compatibility of rev gene activity in the four group of primate lentiviruses." Virol.184. 513-520 (1991)
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[Publications] Sakuragi,Junichi.: "Functional analysis of long terminal repeats derived from four strains of simian immunodeficiency virus SIV_<AGM> inrelation to other primate lentiviruses." Virology.185. 455-459 (1991)
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[Publications] Sakai,Hiroyuki.: "Generic characterization of simian immunodeficiency virus isolated from an African mandrill." Arch.Virol.(1992)
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[Publications] Sakuragi,Junichi.: "Functional classification of simian immunodeficiency virus isolated from a chimpanzee." Virology.(1992)
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[Publications] 速水 正憲: "エイズ動物モデル、最近のエイズ研究" オンコロジア社, 140 (1992)