1991 Fiscal Year Annual Research Report

受容体欠損突然変異体を利用した新しいPDGF受容体を介する増殖・分化機構の解析

Research Project

Project/Area Number	03152086
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	松井利充神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (10219371)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	貝淵弘三神戸大学, 医学部, 助教授 (00169377)
Keywords	PDGF受容体 / FGF受容体 / Phマウス / 骨芽細胞 / Drosophila / チロシンキナ-ゼ
Research Abstract	成長因子やその受容体遺伝子は正常細胞の増殖や分化のみならず,これらの遺伝子の発現の変調が,発癌に伴う細胞増殖異常に深く係わっている。ヒトグリオ-マや骨肉腫における構成的PDGF産生およびその受容体の慢性的活性化がこれらの腫瘍細胞の増殖促進に関与していることをこれまでに報告してきた。これらの腫瘍細胞におけるPDGR受容体の発現調節が,正常細胞における調節と異なるかどうかを明らかにすることは大へん重要である。2種類のPDGF受容体(α型およびβ型)遺伝子は細胞特異的にそれぞれ異なった発現調節を受けていることを明らかにした。新しく見い出されたα型受容体のみが独立して種々の生物学的機能を誘導することができるが,グリア前駆細胞においてはFGFがα型受容体を特異的に高発現しうる様に,骨芽細胞においてはインタ-ロイキン1,EGF,レチノイン酸がα型受容体を転写レベルで特異的に高発現させた。その結果これらの液性因子が骨芽細胞のPDGFによる生物学的反応性を相乗的に亢進しうることが明らかとなった。またこのα型PDGF受容体の遺伝子異常が突然変異マウスであるPatchマウスに認められることを見い出した。Phホモ胎児線維芽細胞を培養し、α型受容体遺伝子発現を検討したところ蛋白レベルでの発現は認められなかった。またPDGFーAAによるDNA合成能および細胞遊走能の欠落が見られた。ヒトPDGF受容体チロシンキナ-ゼ領域をプロ-ブとしてショウジョウバエ遺伝子ライブラリ-をスクリ-ニングし,3種類のキナ-ゼコンセンサス配列を持つ遺伝子を単離した。これらは唾腺染色体地図より,64B,49F,90Eにマップされる未知のキナ-ゼである。90Eの遺伝子産物は,新しいFGF受容体と考えられ,複数の転写産物が初期発生より成虫まで発現していることが明らかとなった。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Natazuka,T.: "Rare point mutation at codon 301 and 969 of FMS/M-CSF receptor in acute myelomonocytic and monocytic leukemia." Leukemia.Res.(1992)
[Publications] Natazuka,T.: "Effect of combination chemotherapy with cefoperazone on non-Hodgkin's lymphoma." Leukemia.Res.(1992)
[Publications] Matsui,T.: "Two platelet-derived growth factor receptors in vascular smooth muscle cells." Jpn.Circulation J.55. 1027-1035 (1991)
[Publications] Tsukamoto,T.: "Interleukin-1 enhances the response of osteoblasts to platelet-derived growth factor through the α-receptor-specific up-regualtion." J.Biol.Chem.266. 10143-10147 (1991)
[Publications] Takahashi,R.: "The retinoblastoma gene functions as a growth and tumor suppressor in human bladder carcinoma cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 5257-5261 (1991)
[Publications] Tsukamoto,T.: "Platelet-derived growth factor B chain homodimer enhances chemotaxis and DNA synthesis in normal osteblast-like cells.(MC3T3-E1)" Biochem.Biophys.Res.Commun.175. 745-751 (1991)
[Publications] 二井将光編: "MARUZEN Advanced Technology(生物工学編)生体膜工学" 丸善株式会社, 330 (1991)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

受容体欠損突然変異体を利用した新しいPDGF受容体を介する増殖・分化機構の解析

Principal Investigator

松井 利充 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (10219371)

Research Products

[Publications] Natazuka,T.: "Rare point mutation at codon 301 and 969 of FMS/M-CSF receptor in acute myelomonocytic and monocytic leukemia." Leukemia.Res.(1992)

[Publications] Natazuka,T.: "Effect of combination chemotherapy with cefoperazone on non-Hodgkin's lymphoma." Leukemia.Res.(1992)

[Publications] Matsui,T.: "Two platelet-derived growth factor receptors in vascular smooth muscle cells." Jpn.Circulation J.55. 1027-1035 (1991)

[Publications] Tsukamoto,T.: "Interleukin-1 enhances the response of osteoblasts to platelet-derived growth factor through the α-receptor-specific up-regualtion." J.Biol.Chem.266. 10143-10147 (1991)

[Publications] Takahashi,R.: "The retinoblastoma gene functions as a growth and tumor suppressor in human bladder carcinoma cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 5257-5261 (1991)

[Publications] Tsukamoto,T.: "Platelet-derived growth factor B chain homodimer enhances chemotaxis and DNA synthesis in normal osteblast-like cells.(MC3T3-E1)" Biochem.Biophys.Res.Commun.175. 745-751 (1991)

[Publications] 二井将光編: "MARUZEN Advanced Technology(生物工学 編)生体膜工学" 丸善株式会社, 330 (1991)

松井利充神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (10219371)

[Publications] 二井将光編: "MARUZEN Advanced Technology(生物工学編)生体膜工学" 丸善株式会社, 330 (1991)