1991 Fiscal Year Annual Research Report
生理活性中員環歪み化合物の合成設計とその作用機構の解明
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03215213
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
高橋 孝志 東京工業大学, 工学部, 助教授 (80110724)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 晴夫 東京工業大学, 工学部, 助手 (10175664)
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| Keywords | NCSクロモフォア / ビラジカル / DNA切断 / トランスジオ-ル / パラジウム触媒 / 渡環的[2,3]ーwittig転位 |
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| Research Abstract |
ネオカルチノスタチン(NCS)クロモフォア(1)は既知の天然物にはない新奇な構造と強い抗腫瘍活性から注目を集めている。この特異なエンジイン構造がビラジカルの発生を誘起しDNAを切断する。我々はNCSクロモフォアの構造をA,Bに分け、それぞれの役割を分子レベルで解明することを目的として、NCSクロモフォアモデルの合成研究に着手した。
本年度は、A,B部位の役割を求めるため、トランスジオ-ル構造を有するNCSクロモフォアモデル6の合成を行った。トランスジオ-ル3はパラジウム触媒を用いたビニルエポキシド2の開環反応により立体選択的に導入した。アセチレン側鎖を5員環に1、2付加後、ブロモヒドリン4の分子内エ-テル化反応により、52%の収率で13員環エ-テル5を得た。3級水酸基をTMS基で保護し、tーBuLiで[2,3]ーwittig転位を行ったところ60%の収率で9員環エンジイン6を得た。現在ナフトエ-ト基、アミノ糖の導入について検討中である。
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[Publications] Takashi Takahashi: "Synthesis and Transannular Cyclization of NeoーcarzinostatinーChromophore and EsperamicinーCalichemicin Analogues" Journal of Organic Chemistry. 56. 3465-3467 (1991)
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[Publications] Takashi Takahashi: "Synthetic Approach to Identification of Periplaneta Sex Pheromones" Tetrahedron Letters. 33. 369-372 (1992)
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[Publications] Takashi Takahashi: "Synthesis and Structural Determination of Periplanone A Based on Molecular Mechanics Calculation" Natural Product Letters.
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[Publications] Takashi Takahashi: "Macroring Contraction Methodology 6.Transannular DielsーAlder Reaction of the 14ーMembered(E,E,E)ーTrienone"
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[Publications] Takashi Takahashi: "Enolate Reactions on Macrocyclic Ring Systems Total Synthesis of (+/-)ーSarcophytol A"
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[Publications] Takashi Takahashi: "Dianion Methodology for the Construction of Mediumー and LargeーMembered Ring Systems:Its Application to the Synthesis of Muscone."
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[Publications] Takashi Takahashi: "Studies in Natural Products Chemistry,Stereoselective Synthesis(part E)" Elsevier, (1991)
