1991 Fiscal Year Annual Research Report
Tリンパ球へのエイズウイルス感染機構におけるトリプシン型プロテア-ゼの関与
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03219210
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
勝沼 信彦 徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (50035375)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木戸 博 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (50144978)
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| Keywords | レトロウイルス / エイズ / CD4 / トリプスタチン / トリプタ-ゼ / V3領域 |
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| Research Abstract |
エイズウイルス(HIV)は人Tリンパ球膜上のCD4レセプタ-に結合するが、ウイルスによる膜融合と細胞内侵入プロセスにはCD4とは別の細胞膜蛋白の関与が推定されていた。我々はHIVの外膜糖蛋白gp120のV3領域と特異的に結合するCD4とは別の人Tリンパ球膜蛋白Tryptase TL_2を見出した。V3領域はウイルスの細胞性トロピズムの決定や膜融合に関与し、この部位に対する抗体は強いウイルス中和活性を持つことから、HIVの感染機序の解明と、HIVの治療の面から注目されている領域である。
Tryptase TL_2はプロテア-ゼ活性を持ち、V3領域はそのインヒビタ-として両者は結合していると思われる。またV3領域と類似の構造をその活性中心に持つKunitz型インヒビタ-のトリプスタチンは、HIVによる細胞膜の融合を阻害した。このTryptase TL_2とgp120との結合の解離定数は、Kd=3.8×10^<-8>Mで高い親和性を示した。なおTryptase TL_2は32kDaと28kDaの二つのサブユニットからできており、32kDaのサブユニットは細胞膜の外側に向かって露出し、このサブユニットに対する抗体は、gp120との結合を阻止すると同時に、ウイルスによる膜融合を抑制した。以上のことからTryptase TL_2はV3領域に対するレセプタ-として作用していることが推定された。さらにTryptase TL_2はgp120のV3領域以外に、もう1つのウイルス外膜糖蛋白gp41の膜融合領域とも結合し、この結合はTryptase TL_2とgp120との結合の解離を誘導することが最近明らかになった。このことはHIVとTリンパ球膜上のCD4レセプタ-との結合から、細胞内侵入に至るまでの過程で、Tryptase TL_2はgp120のV3領域との結合からgp41の膜融合領域との結合におきかわる可能性を示唆する。今後HIV感染における、Tryptase TL_2の膜融合プロセスでの役割をさらに明確にしてゆかなくてはならない。
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[Publications] Hiroshi Kido: "Tryptase TL2 in the membrane of human T4^+lymphocytes is a novel binding protein of the V3 domain of HIVー1 envelopeglycoprotein gp120" FEBS Lett.286. 233-236 (1991)
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[Publications] Hiroshi Kido: "Role of serine proteases in human T4 lymphocytes in the process of HIVー1 infection" IIIrd International Symposium on Protease Inhibitor and Biological control. 36 (1991)
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[Publications] Hiroshi Kido: "A novel membraneーBound serine esterase in human T4^+ーlymphocytes is a binding protein of envelope glycoprotein gp120 of HIVー1" Biomed.Biochem.Acta. 50. 781-789 (1991)
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[Publications] 木戸 博: "HIVー1レセプタ-" Immunology Frontier. 4. 18-28 (1991)
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[Publications] 木戸 博: "ウイルス感染における宿主細胞プロテア-ゼの役割" Cell Science. 7(12). 48-58 (1991)
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[Publications] 勝沼 信彦: "Tリンパ球膜の新セリンプロテア-ゼーAIDSウイルス受容体の可能性ー" 実験医学. 9(6). 98-101 (1991)
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[Publications] 木戸 博: "エイズウイルス感染と細胞内プロテア-ゼ" BIOmedica. (1992)
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[Publications] Hiroshi Kido: "A novel membraneーbound serine esterase in human T4^+ーlymphocytes immunologically reactive with antibody inhibiting syncytia induced by HIVー1" J.Biol.Chem.265. 21979-21985 (1990)
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[Publications] Nobuhiko Katunuma: "Recent advances in research on tryptases and endogenous tryptase inhibitors" Monobraphs in Allergy. 27. 51-66 (1990)
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[Publications] Nobuhiko Katunuma: "New biological functions of intracellular proteases and their endogenous inhibitors as bioreactant" Advances in Enzyme Regulation. 30. 377-392 (1990)
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[Publications] 勝沼 信彦: "新しいbioreactantとしての細胞性セリンプロテア-ゼと内在性インヒビタ-" 生化学. 62. 18-31 (1990)
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[Publications] Toshio Hattori: "Involvement of tryptaseーrelated cellular protease(s)in human immunodeficiency virus type 1 infection" FEBS Lett.248. 48-52 (1989)
