1991 Fiscal Year Annual Research Report
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03252103
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
三浦 恭定 自治医科大学, 医学部, 教授 (60048965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
穂積 本男 埼玉県がんセンター, 研究所, 所長 (50113478)
新井 賢一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)
溝口 秀昭 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70049021)
高久 史麿 国立病院医療センター, 院長 (40048955)
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| Keywords | 造血幹細胞 / 造血因子 / 造血因子レセプタ- / 造血支持細胞 / 白血病細胞の分化 / フレンド白血病 / c‐kit / 細胞内情報伝達 |
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| Research Abstract |
造血幹細胞の分化増殖と造血因子の作用機序について,分子レベルでの研究が進められた。第2年目も当初の計画をを上回り順調に経過した。総括班は平成3年9月30日に班会議を開き,研究全体の方針につき協議した。計画研究と共に一般公募により選択した研究課題を加え研究を行い,その成果は9月30日,10月1日の両日に公開合同班会議として班員全員が発表を行った。発表内容は昨年度に引続き,きわめて斬新で充実していた。各研究班には概略次のような進歩があった。
A01班・造血幹細胞の単離,濃縮については,幹細胞表面に表現される各種の抗原に対する抗体と細胞分離装置を利用した研究が更に進み,c‐kitとそのリガンドであるSCFとの関係等を利用して,最も未分化な幹細胞の分離とその特性が明らかにされつつある。
A02班では,各班員の単離・クロ-ンした造血因子に対する受容体についての検討が進んだ。即ち受容体とリガンドの高親和性結合には,さらに第2の受容体サブユニットが必要であり,しかも後者は複数因子により共用されていることが示された。
A03班では骨髄性白血病株細胞分化誘導因子の遺伝子,フレンド白血病細胞の細胞内分化因子の精製と作用機序,cーmyc遺伝子との関係,ガングリオシド分子種の同定と作用機序の解析などが引続き進行し,また新たにチロジンキナ-ゼ型レセプタ-遺伝子(1tk)産物の作用等の解析が行われた。
A04班ではA01班との共同研究による造血支持細胞についての検討が行われた。c‐kit遺伝子とSCRの造血支持能をもつ株細胞についての検討,細胞接着分子の検討,プロテオグリカンとの関係等についての研究が行われた。
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[Publications] T.Takaku: "Clinical application of cytokines." Asian Med.J.34(12). 681-684 (1991)
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[Publications] 高久 史麿: "サイトカインの臨床応用" 日本医師会雑誌. 105(2). 233-236 (1991)
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[Publications] S.Okada: "Enrichment and characterization of murine hematopoietic stem cells that express c‐kit molecule." Blood. 78. 1706-1712 (1991)
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[Publications] J‐I.Tsunoda: "In vivo stem cell function of interleukin‐3‐induced blast cells." Blood. 78. 318-322 (1991)
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[Publications] Y.Yoshida: "Long term survivors of refractory mylodysplastic anemias." New Engl.J.Med. 325(9). 662 (1991)
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[Publications] N.Watanabe: "Independent inactivation of MPF and cytostatic factor(Mos)upon fertilization of Xenopus eggs." Nature. 352. 247-248 (1991)
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[Publications] M.Teramura: "Interleukin‐11 enhances human megakaryocytopoiesis in vitro." Blood. 79(2). 327-331 (1992)
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[Publications] K.Oshimi: "Increased lysis of patient CD10‐positive leukemic cells by T cells coated with anti‐CD3 Fab'antibody cross‐linked to anti‐CD10 Fab' antibody." Blood. 77(5). 1044-1049 (1991)
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[Publications] T.Kitamura: "Expression cloning of the human IL‐3 receptor cDNA reveals a shared beta subunit for human IL‐3 and GM‐CSF receptors." Cell. 66. 1164-1174 (1991)
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[Publications] T.Kitamura: "Reconstitution of functional human granulocyte/macrophage colony‐stimulating factor(GM‐CSF):evidence that AIC2B is a subunit of murine GM‐CSF receptor." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.88. 5082-5086 (1991)
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[Publications] K.Hirayoshi: "K.Both Dーfactor/LIF and IL‐6 inhibit the differentiation of mouse teratocarcinoma F9 cells." FEBS Lett.282. 401-404 (1991)
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[Publications] J.OkabeーKado: "Inhibition by erythroid differentiation factor(EDF/activin A)of pglycoprotein expression in multidrug resistant human K562 erythroleukemia cells." Cancer Res.51. 2582-2586 (1991)
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[Publications] T.Tsujimura: "Characterization of Ws mutant allele of rats:a 12‐base deletion in tyrosine kinase domain of c‐kit gene." Blood. 78(8). 1942-1946 (1991)
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[Publications] H.Matsuda: "Nerve growth factor induces development of connective tissue type mast cells in vitro from murine bone marrow cells." J.Exp.Med.174. 7-14 (1991)
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[Publications] Y.Miura: "Myelodysplastic Syndorome & Cytokines,Elsevier Science Publishers B.V." Differentiation pathways of clone‐sorted CD34‐positive cells., 10 (1991)
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[Publications] K.Arai: "Medical Chemistry for 21st Century,IUPAC" New era of biochemistry:cytokine signal network and its implication for biomedical research., (1991)
