1991 Fiscal Year Annual Research Report
新しいムチン関連癌抗原コア蛋白の遺伝子クロ-ニングと臨床応用への基礎
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03258236
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60117603)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日野田 裕治 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10165128)
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| Keywords | ムチン分子 / MUCー1遺伝子 / モノクロ-ナル抗体 / エピト-プ解析 |
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| Research Abstract |
ムチンは巨大糖蛋白分子として知られており、これまでに多くの研究が展開されてきた。しかしその分子の本態に関する理解は十分ではなかった。一方、この10数年間に癌抗原に対する無数のモノクロ-ナル抗体が作製されてきたが、その中でも臨床応用上有用とされるモノクロ-ナル抗体の多くが、ムチン分子上のエピト-プを認識していることが明らかとなってきた。注目すべきことにムチン分子は現時点でも最低4種の分子種に分けられており、これらはMUCー1,2,3,4geneと命名されるようになった。それぞれ20個前後のアミノ酸がタンデム・リピ-トしているユニ-クな構造を有している。
我々は胃癌患者腹水から得た高分子画分を免疫原としてモノクロ-ナル抗体MUSE11を確立したが、最近この抗体がMUCー1遺伝子産物と反応していることが判明した。さらに合成ペプチドを用いてエピト-プマッピングを行ったところ、MUSE11はMUCー1コア蛋白の特定の領域に反応していた。興味深いことに、この抗体は癌部組織と強い反応性を示し、非癌部ではコア蛋白上の糖鎖によりエピト-プがかくされている可能性が示唆された。逆に癌部においては糖鎖の変化によりエピト-プが露出しており、その部位にモノクロ-ナル抗体MUSE11がアクセスしやすい可能性がある。
次にMUCー1遺伝子cDNAをクロ-ニングして、リコンビナント蛋白を産生させ、これを用いて第二世代のモノクロ-ナル抗体の作製を試みた。これまでにいくつかの抗体を得ているので、その性状について引き続き検索中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hinoda,Y.et al.: "Coーexpression of Xーhaptenーlike antigen YH206 on mucin molecules." Gastroenterol. Jpn.26. 56-61 (1991)
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[Publications] Tsujisaki,M.et al.: "Preparation and characterization of monoclonal antibodies specific to synthetic peptide of carcinoembryonic antigen." Int. J.Cancer. 47. 267-273 (1991)
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[Publications] Hareyama,M.et al.: "Effect of radiation on the expression of carcinoembryonic antigen of human gastric adenocarcinoma cells." Cancer. 67. 2269-2274 (1991)
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[Publications] Tsujisaki,M.et al.: "Induction of antigenーspecific immune response with use of antiーidiotypic monoclonal antibodies to antiーcarcinoembryonic antigen antibodies." Cancer Res.51. 2599-2604 (1991)
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[Publications] Hinoda,Y.et al.: "Correlated expression of mRNAs of carcinoembryonic antigen and nonspecific crossーreacting antigen genes in malignant and nonmalignant tissues of the colon." Jpn. J. Clin. Oncol.21. 75-81 (1991)
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[Publications] Sugiyama,T.et al.: "Conformational structure of monoclonal antiーidiotypic antibody to the monoclonal antiーadenocarcinomaーassociated carbohydrate antibody YH206." J. Immunol.146. 3097-3101 (1991)
