1991 Fiscal Year Annual Research Report

興奮性アミノ酸による選択的神経細胞障害の発現機序に関する研究

Research Project

Project/Area Number	03263229
Research Institution	National Center of Neurology and Psychiatry
Principal Investigator	郭伸国立精神神経センター, 神経研究所・4部, 室長 (40160981)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	相澤仁志国立精神神経センター, 神経研究所・4部, 流動研究員
Keywords	神経細胞死 / グルタミン酸受容体 / アクロメリン酸 / カイニン酸 / AMPA / 脊髄
Research Abstract	アクロメリン酸を全身投与すると脊髄介在ニュ-ロンの選択的変性による持続性の痙性対麻痺がラットに引き起こされる。このようなアクロメリン酸に特異的な神経障害作用のメカニズムを明らかにする目的で、1)受容体結合実験によりアクロメリン酸の作用する容受体を検索した。2)脊髄クモ膜下腔に興奮性アミノ酸を直接に投与することにより生ずる脊髄ニュ-ロンの変性の特徴を検索した。 1)受容体結合実験は、ラット脊髄シナプトゾ-ム分画に対する[ ^3H]カイニン酸および[ ^3H]AMPA結合能をフィルタ-法を用いて測定した。脊髄の[ ^3H]カイニン酸および[ ^3H]AMPA結合部位は共に単一であった(Kd値:各6.2±0.35、7.6±1.5nM、Bmax値:52±1.6、70±5.6fmol/mg protein)。[ ^3H]カイニン酸結合能に対するアクロメリン酸の阻害作用はカイニン酸の1/30に過ぎず、[ ^3H]AMPA結合能に対するアクロメリン酸の阻害作用はキスカル酸の1/30であった。アクロメリン酸はラット後根神経をカイニン酸よりも強力に脱分極させるが、これはアクロメリン酸が[ ^3H]カイニン酸、[ ^3H]AMPA結合部位とは異なった受容体に作用して高い脱分極作用を発揮していることを示唆する。 2)興奮性アミノ酸をラット脊髄クモ膜下腔に注入し、脊髄ニュ-ロンに対する興奮作用を比較すると、アクロメリン酸は、AMPAに比べて数十倍、カイニン酸に比べて100倍以上強力であること、半永続的な痙性対麻痺と、脊髄介在ニュ-ロンに特異的な神経細胞障害を引き起こすことが明らかになった。これは脊髄性の痙性対麻痺を研究するうえで極めて有用なモデルであると考えられる。興奮性アミノ酸の種類による違い、拮抗物質、神経変性のメカニズム、慢性投与による影響などを検討中である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kwak Shin: "Systemic administration of acromelic acid induces selective neuron damage in the rat spinal cord." Life Sciences. 49. PL91-96 (1991)
[Publications] Kwak Shin: "Acromelic acid,a novel kainate analogue,induces longーlasting paraparesis with selective degeneration in the rat spinal cord." Experimental Neurology. 116. (1992)
[Publications] Kwak Shin: "New,potent kainate derivatives:comparison of their affinity for( ^3H)kainate and( ^3H)AMPA binding sites." Neuroscience Letters. (1992)
[Publications] 郭伸: "脊髄ニュ-ロンの選択的細胞死と興奮性アミノ酸" 臨床神経. 31. (1991)
[Publications] 郭伸: "興奮性アミノ酸による神経変性疾患モデル。" 最新医学. 47. (1992)
[Publications] 郭伸: "アクロメリン酸による脊髄ニュ-ロンの選択的神経細胞死ー脊髄神経疾患の動物モデル" 医学の歩み. 159. 219 (1991)
[Publications] Shinozaki Haruhiko: "Use of acromelic acid for production of rat spinal lesions.In Lesions and Transplantatoin,Methods in Neurosciences vol.7" Academic Press,Inc.San Diego,Calfornia, 20(496) (1991)
[Publications] 郭伸: "興奮性アミノ酸と神経障害ー神経疾患の実験的動物モデル、Annual Review神経 1992." 中外医学社, 16(360) (1992)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

興奮性アミノ酸による選択的神経細胞障害の発現機序に関する研究

Principal Investigator

郭 伸 国立精神神経センター, 神経研究所・4部, 室長 (40160981)

Research Products

[Publications] Kwak Shin: "Systemic administration of acromelic acid induces selective neuron damage in the rat spinal cord." Life Sciences. 49. PL91-96 (1991)

[Publications] Kwak Shin: "Acromelic acid,a novel kainate analogue,induces longーlasting paraparesis with selective degeneration in the rat spinal cord." Experimental Neurology. 116. (1992)

[Publications] Kwak Shin: "New,potent kainate derivatives:comparison of their affinity for( ^3H)kainate and( ^3H)AMPA binding sites." Neuroscience Letters. (1992)

[Publications] 郭 伸: "脊髄ニュ-ロンの選択的細胞死と興奮性アミノ酸" 臨床神経. 31. (1991)

[Publications] 郭 伸: "興奮性アミノ酸による神経変性疾患モデル。" 最新医学. 47. (1992)

[Publications] 郭 伸: "アクロメリン酸による脊髄ニュ-ロンの選択的神経細胞死ー脊髄神経疾患の動物モデル" 医学の歩み. 159. 219 (1991)

[Publications] Shinozaki Haruhiko: "Use of acromelic acid for production of rat spinal lesions.In Lesions and Transplantatoin,Methods in Neurosciences vol.7" Academic Press,Inc.San Diego,Calfornia, 20(496) (1991)

[Publications] 郭 伸: "興奮性アミノ酸と神経障害ー神経疾患の実験的動物モデル、Annual Review神経 1992." 中外医学社, 16(360) (1992)

郭伸国立精神神経センター, 神経研究所・4部, 室長 (40160981)

[Publications] 郭伸: "脊髄ニュ-ロンの選択的細胞死と興奮性アミノ酸" 臨床神経. 31. (1991)

[Publications] 郭伸: "興奮性アミノ酸による神経変性疾患モデル。" 最新医学. 47. (1992)

[Publications] 郭伸: "アクロメリン酸による脊髄ニュ-ロンの選択的神経細胞死ー脊髄神経疾患の動物モデル" 医学の歩み. 159. 219 (1991)

[Publications] 郭伸: "興奮性アミノ酸と神経障害ー神経疾患の実験的動物モデル、Annual Review神経 1992." 中外医学社, 16(360) (1992)