1991 Fiscal Year Annual Research Report

0ー結合糖鎖の修飾不全をひきおこすゴルジ複合体における選別輸送の遺伝変異

Research Project

Project/Area Number	03264216
Research Institution	大分医科大学
Principal Investigator	桑野信彦大分医科大学, 医学部, 教授 (80037431)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	島田達生大分医科大学, 医学部, 助教授 (80080555) 小野真弓大分医科大学, 医学部, 助手 (80128347)
Keywords	ゴルジ体 / 選別輸送機構 / 糖蛋白合成成熟 / 体細胞遺伝変異株 / 低比重リポ蛋白受容体 / 高コレステロ-ル血症
Research Abstract	本年度,我々は,1.ゴルジ領域に関する体細胞遺伝変異株について解析した結果,低比重リポ蛋白(LDL)受容体のLDL結合ドメイン附近の0ー糖鎖が欠失した結果,LDLの結合活性が著明に低下していることを観察した。すなわち,LDL受容体の0ー糖鎖構造がその機能に必要であることを明らかにした。2.マクロファ-ジ細胞でゴルジ領域内で合成・成熟したLDL受容体はゴルジ領域をでたあとすみやかに崩壊することを,マウスおよびヒトのマクロファ-ジ様細胞を用いて観察した。このことは,マクロファ-ジ細胞膜におけるLDL受容体の発現の制御に同受容体の安定性が関与している事を示唆している。3.LDL受容体のシアル酸添加はゴルジ体領域で生じるが,上皮増殖因子(EGF)受容体のシアル酸添加はトランスゴルジネットワ-ク領域で進む可能性を,ブレフェルジンAを用いて示唆した。4.ヒト癌KB細胞から安定なブレフェルジンA耐性株KB/BFー1及びKB/BFー2を単離した。同耐性株においてはゴルジ体の構造が変化していることを電顕学的に観察している。蛋白分泌や受容体の合成・成熟について検索を進めている。今後,ゴルジ領域の選別膜輸送における機能について同領域の変異株を駆使して研究を進めていきたい。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Satoshi Shite: "Differential effects of brefeldin A on sialylation of Nーand Oー linked digosaccharides in low density lipoprotein receptor and epidermal growth factor receptor." J.Biol.Chem.265. 17385-17388 (1990)
[Publications] Tadashi Seguchi: "The dysfunctional LDL receptor in a monensinーresistant mutant of Chinese hamster ovary cells lacks selected Oーlinked oligosaccharides." Arch.Biochem.Biophys.284. 245-256 (1991)
[Publications] Mayumi Ono: "Malignant transformation of mouse Balb/3T3 cells by polyoma middle T antigen requires epidermal growth factor receptor expression." Cell Growth&Diff.2. 317-322 (1991)
[Publications] Michihiko Kuwano: "Glycosylation mutations of serine/threonineーlinked oligosaccharides in low density lipoprotein receptor:Indispensable roles of Oーglycosylation." J.Cell Sci.98. 131-134 (1991)
[Publications] Ryoji Hamanaka: "Rapid turnover of low density lipoprotein receptor in human monocyte THPー1 cells." FEBS Lett.294. 261-263 (1991)
[Publications] Tadashi Seguchi: "Brefeldin Aーresistant mutants of human cancer cell line with structural changes of Golgi apparatus" J.Biol.Chem.(1992)
[Publications] 桑野信彦: "体細胞遺伝マ-カ-" 分子細胞遺伝学実験法(瀬野、小山、鮎沢編)基礎9,共立出版(東京), 2027-2033 (1991)
[Publications] 瀬口正志: "ゴルジ体→形質膜(LDL受容体)" 新生化学実験講座研究法IV(日本生化学会編)東京化学同人, (1992)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

0ー結合糖鎖の修飾不全をひきおこすゴルジ複合体における選別輸送の遺伝変異

Principal Investigator

桑野 信彦 大分医科大学, 医学部, 教授 (80037431)

Research Products

[Publications] Satoshi Shite: "Differential effects of brefeldin A on sialylation of Nーand Oー linked digosaccharides in low density lipoprotein receptor and epidermal growth factor receptor." J.Biol.Chem.265. 17385-17388 (1990)

[Publications] Tadashi Seguchi: "The dysfunctional LDL receptor in a monensinーresistant mutant of Chinese hamster ovary cells lacks selected Oーlinked oligosaccharides." Arch.Biochem.Biophys.284. 245-256 (1991)

[Publications] Mayumi Ono: "Malignant transformation of mouse Balb/3T3 cells by polyoma middle T antigen requires epidermal growth factor receptor expression." Cell Growth&Diff.2. 317-322 (1991)

[Publications] Michihiko Kuwano: "Glycosylation mutations of serine/threonineーlinked oligosaccharides in low density lipoprotein receptor:Indispensable roles of Oーglycosylation." J.Cell Sci.98. 131-134 (1991)

[Publications] Ryoji Hamanaka: "Rapid turnover of low density lipoprotein receptor in human monocyte THPー1 cells." FEBS Lett.294. 261-263 (1991)

[Publications] Tadashi Seguchi: "Brefeldin Aーresistant mutants of human cancer cell line with structural changes of Golgi apparatus" J.Biol.Chem.(1992)

[Publications] 桑野 信彦: "体細胞遺伝マ-カ-" 分子細胞遺伝学実験法(瀬野、小山、鮎沢編)基礎9,共立出版(東京), 2027-2033 (1991)

[Publications] 瀬口 正志: "ゴルジ体→形質膜(LDL受容体)" 新生化学実験講座研究法IV(日本生化学会編)東京化学同人, (1992)

桑野信彦大分医科大学, 医学部, 教授 (80037431)

[Publications] 桑野信彦: "体細胞遺伝マ-カ-" 分子細胞遺伝学実験法(瀬野、小山、鮎沢編)基礎9,共立出版(東京), 2027-2033 (1991)

[Publications] 瀬口正志: "ゴルジ体→形質膜(LDL受容体)" 新生化学実験講座研究法IV(日本生化学会編)東京化学同人, (1992)