血管内皮の生産する生理活性ペプチドエンドセリンー1の血管平滑筋作用機序の研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03268204
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 多久和 陽 東京大学, 医学部(医), 客員助教授 (60171592)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山下 亀次郎 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (80015982)
• Keywords: エンドセリン / 血管 / 平滑筋 / カルシウムイオン / リン酸化 / ミオシン軽鎖 / カルデスモン / 収縮

Research Abstract

エンドセリンー1(ET)は、近年見い出された血管内皮の産生する生理活性物質であり、cDNAクロ-ニングにより全構造が明らかにされた。ETー1は新しい循環調節因子としてその機能が注目されている。冠動脈平滑筋を用いたこれまでの検討で、ETー1は、L型Caチャンネルの活性化とフォスホリパ-ゼC(PLC)の活性化を引き起こすことが明らかにされている。しかしtransmembrane signaling以降の収縮機構機序は現在までのところ、充分な検討が成されていない。本研究では冠動脈平滑筋を用いてETー1のトランスメンブラン情報伝達系以降の作用機構、特にCa依存性20KDaミオシン軽鎖リン酸化及びアクチンフィラメント側制御に関与すると考えられるカルデスモンリン酸化を検討した。張力はETー1投与後除々に増大し約10分後にプラト-に達した。MLCリン酸化レベルも除々に増大し、張力に先行して約5分後にプラト-に達し60分間にわたり高値を持続した。これとは対象的にKCl、ヒスタミで刺激した場合には、張力、MLCリン酸化の立ち上がりが速く1分以内に頂値に達した。ETー1投与5分後にはCDリン酸化レベルの変化は見られなかったが60分後には増加が見られた。ホルボ-ルエステル投与60分後にもCDリン酸化レベルの増加が見られた。KClはCDリン酸化に影響しなかった。ニトログリンセリンはETによる収縮を抑制した。弛緩に伴いMLCリン酸化レベルは刺激前値にまで低下したがCDリン酸化レベルは低下しなかった。以上の結果はブタ冠動脈平滑筋のET収縮におけるMLSリン酸化の重要性を示唆する。

Research Products

• [Publications] Aiji Sakamoto: "Cloning and functional expression of human cDNA for the ET_B endothelin receptor" Biochemical and Biophysical Research Communication. 178. 656-663 (1991)
• [Publications] Yoh Takuwa: "The mechanismo of endothelin actior in vascular smooth muscle cells" Contirlutions to Nephwlogy. 90. 99-104 (1991)
• [Publications] Yoichiro Abe: "Endothelin ー1ー induced phosphorylation of the 20KDa myosin light chain and caldermon in porcine coroning anteng smooth muscle." Japanese Journal of Pharmacology. 57. 431-435 (1991)